Eva M. Ciruelos, MD
西班牙Hospital Universitario 12de Octubre
根据2024 ESMO大会上展示的1b/2期ELECTRA试验(NCT05386108)的数据，Elacestrant联合阿贝西利在既往接受过内分泌治疗和另一种CDK4/6抑制剂治疗的雌激素受体(ER)阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者中，表现出临床活性，且耐受性良好。
结果显示，在1b期3个队列中接受治疗的可评价患者(n=23)的客观缓解率(ORR)为26%，其中包括1例完全缓解(CR)和5例部分缓解(PR)。16周和24周的临床获益率(CBR)分别为70%和57%。
关于安全性，未报告4级不良反应(AE)，未观察到3级腹泻。
“联合用药耐受性良好，与已知的阿贝西利和标准内分泌治疗的安全性特征一致，”主要研究者、西班牙Hospital Universitario 12de Octubre的Eva M. Ciruelos医学博士及其同事在数据的海报展示中写道。
ELECTRA研究的1b期部分入组了至少18岁的确诊ER阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者。转移性背景下的既往治疗要求包括至少1线内分泌治疗、不超过2线化疗和不超过2种CDK4/6抑制剂（不包括阿贝西利）。此外，患者在最近一次治疗期间或之后需要记录颅内或颅外放射学进展，ECOG体能状态为0-2。1b期入组不要求存在脑转移；然而，入组II期的患者将要求在基线时有脑转移。
如果患者需要立即进行中枢神经系统特异性治疗；有软脑膜转移；在转移情况下未接受过治疗；有即将发生的器官衰竭和/或内脏危象；或在转移情况下既往接受过阿贝西利、elacestrant或试验性选择性雌激素受体降解剂治疗，则将其从Ib期研究中排除。
在ELECTRA的1b期部分，将患者分配至3个治疗队列之一。队列1(n=8)中的患者接受了258mg/天的elacestrant和100mg BID的阿贝西利；队列2(n=7)中的患者接受了345mg/天的elacestrant和100mg BID的阿贝西利；队列3(n=12)中的患者接受了345mg/天的elacestrant和150mg BID的阿贝西利。
Ib期的主要终点是确定推荐的II期剂量(RP2D)，即每天345mg elacestrant+每天150mg阿贝西利。治疗前28天的剂量限制性毒性发生率也是主要终点。根据RECIST 1.1标准，ER阳性、HER2阴性转移性乳腺癌脑转移患者的ORR将作为II期的主要终点。
在入组研究1b期部分的患者中，队列1的中位年龄为44岁（32-67），队列2为51岁（41-71），队列3为54岁（48-73）。所有患者均为女性，既往均接受过CDK4/6抑制剂治疗晚期/转移性疾病，无患者发生脑转移。大多数患者的ECOG体能状态为0（队列1，80%；队列2，57%；队列3，58%），有内脏转移(80%；86%；75%)，
在队列1的40%患者、队列2的14%患者和队列3的25%患者中观察到原发性内分泌耐药。队列1、2和3中晚期或转移性乳腺癌的中位既往治疗数分别为2（1-3）、2（1-4）和2（1-6）。
晚期/转移性背景中的既往内分泌治疗线包括1（队列1，60%；队列2，43%；队列3，42%）、2(40%；43%；50%)或3(0%；14%；8%)。既往内分泌治疗包括氟维司群(80%；71%；75%)、芳香化酶抑制剂(40%；71%；75%)、他莫昔芬(20%；29%；17%)和他莫昔芬加芳香化酶抑制剂(0%；14%；8%)。除队列3中1例患者既往接受过2线化疗外，所有患者既往均接受过1线化疗。
在队列1的疗效可评价患者(n=4)中，ORR为25%，1例患者达到PR。1例患者(25%)疾病稳定(SD)，第16周CBR为50%。在队列2(n=7)中，2例PR的ORR为29%；SD率为43%，第16周的CBR为71%。队列3中接受RP2D治疗的患者(n=12)的ORR为25%，包括1例CR和2例PR。58%的患者为SD，第16周的CBR为75%。
在安全性方面，在队列1(n=5)60%的患者、队列2(n=7)86%的患者和队列3(n=12)92%的患者中观察到任何级别的治疗中出现的不良反应(TEAE)。3级TEAE的发生率分别为20%、29%和58%。
最常见的任何级别TEAE包括腹泻（队列1，60%；队列2，86%；队列3，92%）、恶心(100%；71%；67%)、中性粒细胞减少症/中性粒细胞计数降低(20%；43%；67%)、乏力(20%；43%；42%)、上腹痛(0%；0%；42%)、贫血(0%；29%；33%)、呕吐(20%；43%；33%)、γ-谷氨酰转移酶升高(20%；14%；25%)和皮疹(0%；0%；25%)。
Reference
1. Ciruelos E, Hamilton E, Kim SB, et al. Elacestrant in combination with abemaciclib in patients (pts) with brain metastasis (mets) from estrogen receptor-positive (ER+), HER2-negative (HER2-) breast cancer: Preliminary data from ELECTRA, an open-label, multicenter, phase 1b/2 study. Presented at: 2024 ESMO Congress; September 13-17, 2024; Barcelona, Spain. Abstract 364P.
2. https://www.onclive.com/view/elacestrant-plus-abemaciclib-demonstrates-clinical-benefit-in-pretreated-er-her2-metastatic-breast-cancer
本文首发：世易医健(eChinaHealth)
