Michael D. Toboni, MD
美国阿拉巴马大学伯明翰分校
所谓妇科癌症，并非一个“恐怖分子”，而是一个恶性肿瘤“团伙”——每种恶性肿瘤都有因不同分子构成而异的亚型。
美国阿拉巴马大学伯明翰分校（The University of Alabama at Birmingham，UAB）妇科肿瘤学系的Michael D. Toboni博士在最近的一次演讲中，讨论了卵巢、子宫内膜和宫颈癌的分子分类，他表示，了解疾病亚型可能有助于掌握理想的治疗方法，“不同的基因表达和不同的患病因素决定了不同的治疗方法。这就是分子分类在当下的癌症治疗中如此重要的原因。”
卵巢癌
卵巢癌有三种不同分型，最常见的是上皮性卵巢癌，约占卵巢癌总患者数的95%。这种亚型的卵巢癌病发于输卵管表面细胞。然而，基质性卵巢癌来自卵巢的激素分泌细胞，而宝石细胞癌则来自于生殖细胞，多发于青少年和30岁以下的女性。
Toboni提到，遗传学在探究某个人患卵巢癌的风险中起着重要作用，他说：“大约25%的卵巢癌患者存在致癌的基因突变。具体来说，BRCA1和BRCA2是最常见的风险因素，两个基因突变导致卵巢癌的风险分别约为40%和20%。”
可能有风险的患者应接受级联检测（cascade testing），以确定他们是否有BRCA突变。如果是，则可能需要接受预防性手术切除妇科器官，以消除患此类癌症的风险。
一旦有人确诊，患者应接受的最重要的分子检测类型是同源重组缺陷（HRD）检测。Toboni解释说：“当我们有缺陷或没有同源重组时，会发生DNA错误修复，而这种错误修复在复制时易引发癌症。现在有一种名为PARP抑制剂的药物可以阻断PARP，使肿瘤DNA无法复制，最终导致癌细胞死亡。”
子宫内膜癌
与卵巢癌相似，子宫内膜癌的根源可能是遗传因素。在这种情况下，它最常见的是一种称为Lynch综合征的疾病，根据美国疾病控制和预防中心的说法，Lynch综合征是一种遗传性疾病，使人们易患结肠癌、子宫内膜癌等癌症。
Lynch综合征相关癌症可能具有DNA错配修复缺陷（dMMR）和微卫星不稳定性（MSI或MSI-H）。当DNA链不能正确复制而出现突变时，就会发生dMMR。这些突变会引发MSI-H型癌症。Toboni表示，对于这些常见的分型，我们现在有相应的治疗方法，包括2023年8月获批与化疗联合使用的多塔利单抗（dostarlimab-gxly），以及2022年获批的帕博利珠单抗（pembrolizumab）。
宫颈癌
在讨论宫颈癌时，Toboni首先指出，人类乳头瘤病毒（HPV）疫苗可以100%预防这些癌症。
当一个人确诊为宫颈癌后，让患者进行疾病的综合阳性评分（CPS）检测是很重要的，这是测量PD-L1细胞数量的一种方法。PD-L1是一种在正常细胞和癌细胞上均有表达的蛋白质。根据美国国家癌症研究所的说法，它起到了阻止免疫系统发现和攻击细胞的“刹车”作用。所以，PD-L1阳性患者使用阻断PD-L1通路的免疫治疗药物通常疗效最佳。
Toboni说：“如果患者PD-L1 CPS>1，那较无免疫治疗加入的治疗相比，他接受帕博利珠单抗+化疗的生存获益会更高。”
参考文献
https://www.curetoday.com/view/understanding-molecular-classifications-of-gynecologic-cancers
本文首发：世易医健(eChinaHealth)
