Eunice S. Wang, MD
美国罗斯韦尔帕克综合癌症中心
世易医健ASCO-慢性粒细胞白血病靶向治疗新进展”演讲嘉宾
在最新一期的The Lancet Oncology（《柳叶刀肿瘤学》）杂志上，发表了一项关键的临床试验成果，该试验研究了一种名为ziftomenib的实验性口服药物，用于治疗急性髓系白血病（AML）患者。这项名为KOMET-001的研究显示，ziftomenib作为一种Menin抑制剂的靶向疗法，在约三分之一的患者中实现了部分或完全缓解，这些患者此前至少接受过两种治疗。
Eunice S. Wang教授，罗斯韦尔帕克综合癌症中心（Roswell Park Comprehensive Cancer Center）白血病/良性血液学服务部主任及白血病团队负责人，也是该试验的主要研究者之一。她强调：“对于那些目前缺乏其他治疗选择的侵袭性亚型急性白血病患者，ziftomenib代表着巨大的治疗进步。”这项临床试验在2019至2022年间，由法国、意大利、西班牙和美国的22家医院的研究者共同开展。
Ziftomenib，曾用名KO-539，通过阻断Menin和KMT2A MLL两种蛋白的相互作用来发挥作用，这对于某些白血病细胞的存活和繁殖至关重要。特别是对于那些NPM1基因突变或KMT2A基因重排的患者，这些基因变异通常发生在基因组中的错误位置。
在所有AML病例中，大约30%存在NPM1突变，5-10%存在KMT2A重排，这两种情况都与较差的治疗结果相关。尽管许多NPM1突变患者对初始治疗有反应，但复发患者的中位生存期仅为6.1个月。而伴有KMT2A基因重排的AML对初始治疗高度耐药，容易复发，5年总生存率低于20%。
然而，在临床试验中，当NPM1突变患者接受推荐的600 mg日剂量的ziftomenib治疗时，有35%（7/20）的患者达到了完全缓解。基于这些积极的结果，FDA今年早些时候授予了ziftomenib突破性疗法认定，这一认定旨在加速其开发和审查，以便获得FDA的批准。
这些研究结果具有重要意义，因为目前超过一半的AML患者没有可用的靶向药物突变，因此他们继续接受细胞毒性或细胞杀伤疗法，如化疗，这些疗法通常会产生低于标准的结果。
Eunice S. Wang教授进一步指出：“特别是在NPM1突变的AML患者中，ziftomenib显示出的临床活性是迄今为止报告的最高水平，这为ziftomenib和其他Menin抑制剂成为下一个获批用于这些患者的靶向白血病药物提供了有力支持。”
罗斯韦尔帕克综合癌症中心的白血病患者是全球首批接受这种Menin抑制剂治疗的患者之一，这得益于早期白血病临床试验项目，该项目由罗斯韦尔帕克慈善基金会的捐赠资助，该基金会提供专用资源，为纽约西部和中部的白血病患者带来最有希望和最具创新性的实验药物。
目前，罗斯韦尔帕克综合癌症中心正在进行其他ziftomenib的临床试验，包括KOMET-001研究的2期部分，将进一步评估其在NPM1突变AML患者中的安全性、耐受性和抗白血病活性。此外，该中心的早期白血病临床试验项目也在招募患者参加两项1期试验（NCT06001788和NCT05735184），这两项试验将研究ziftomenib联合强化和非强化化疗以及其他靶向药物在携带NPM1突变和KMT2A重排的AML患者中的潜力。第一项试验针对新确诊疾病患者，第二项试验则包括新确诊患者。所有83名参与研究的患者在接受2至9种先前治疗后疾病进展，最明显的结果见于NPM1突变和KMT2A重排的患者，这些患者的临床结局通常较差。
本文首发：世易医健(eChinaHealth)
