美国国家综合癌症网络（NCCN）在其最新的肿瘤学临床实践指南：乳腺癌（NCCN指南®）中，将瑞波西利（Ribociclib）与芳香化酶抑制剂（AI）的联合治疗列为1类首选方案，用于HR+/HER2-早期乳腺癌患者的辅助治疗。1
本次更新于2024年10月15日发布，标志着瑞波西利成为目前NCCN推荐的唯一适用于所有淋巴结阳性以及无淋巴结受累但具有高风险特征患者的CDK4/6抑制剂。同时也进一步证实了为符合条件的早期乳腺癌患者提供内分泌治疗之外的CDK4/6抑制剂治疗的重要性，有助于降低复发风险。1,2
2024年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准瑞波西利辅助治疗联合AI，用于治疗HR+、HER2-、复发风险高的II期和III期早期乳腺癌患者，包括淋巴结阴性患者。随后在10月，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）也发表了积极意见，支持批准该复方制剂用于相同患者群体。3,4
NCCN指南的更新是基于2024年ESMO大会期间公布的3期NATALEE试验（NCT03701334）的最新结果。这些数据不仅支持了FDA的批准，也为CHMP的积极意见提供了依据，推荐在复发风险高的HR+、HER2- 早期乳腺癌中辅助使用瑞波西利联合AI。
关于NATALEE
NATALEE试验是一项全球多中心、随机对照的III期临床试验，共5101例II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者，按照1:1随机分为两组，分别接受瑞波西利（400mg/天，给药3周+停药1周，持续3年）+内分泌治疗（来曲唑2.5 mg/天或阿那曲唑1mg/天，持续≥5年，男性和绝经前女性同时接受戈舍瑞林治疗）或单独内分泌治疗。研究的主要研究终点是无病生存期（iDFS），次要终点包括无复发生存期（RFS）、无远处转移生存期（DDFS）、总生存期（OS）以及安全性和耐受性3-5。
NATALEE试验的4年里程碑分析显示，在中位随访44.2个月时，接受联合治疗的患者（n = 2549）与仅接受AI治疗的患者（n = 2552）相比，iDFS显著提高（HR，0.715；95%CI，0.609-0.840；单侧P < 0.0001），36个月和48个月的iDFS率分别为90.8% vs. 88.1%和88.5% vs. 83.6%。5
亚组分析结果表明，无论是II期（HR，0.644；95%CI，0.468-0.887）还是III期（HR，0.737；95%CI，0.611-0.888）疾病患者，在接受AI加瑞波西利治疗后，iDFS均有显著获益。在淋巴结状态为N0（HR，0.666；95%CI，0.397-1.118）和N1-N3（HR，0.731；95%CI，0.617-0.866）的患者中，也观察到iDFS的获益。
在DDFS中位随访44.2个月时，与对照组相比，联合治疗组患者的DDFS显著提高（HR，0.715；95%CI，0.604-0.847；标称P < 0.0001）。在OS的中位随访44.3个月时，与单独AI治疗相比，AI联合瑞波西利治疗降低了死亡风险（HR，0.827；95%CI，0.636-1.074；标称P = 0.0766）。
在安全性方面，联合治疗组与对照组相比，特别关注的不良事件（AE）包括中性粒细胞减少（62.8% vs 4.5%）、肝脏相关AE（26.7% vs 11.4%）和间质性肺病/肺炎（1.6% vs 0.9%）。其他临床相关的不良事件包括关节痛（38.8% vs 44.4%）、恶心（23.5% vs 7.9%）、头痛（22.9% vs 17.2%）和疲乏（22.8% vs 13.5%）。
NCCN指南的更新与FDA基于NATALEE试验结果批准瑞波西利加AI的适应症相一致。NCCN指南也继续推荐瑞波西利联合氟维司群作为HR+/HER2- 转移性乳腺癌患者一线和后续治疗的1类首选方案。1
本文首发：世易医健(eChinaHealth)
