Danielle M. Brander, MD
美国杜克癌症研究所
根据1b期M13-365试验(NCT01682616)的结果，venetoclax加利妥昔单抗治疗既往在venetoclax加利妥昔单抗初始治疗后达到深度缓解、中止治疗并发生疾病进展(PD)的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中再次产生缓解。1
本分析中纳入的所有9例患者在初始治疗后均达到完全缓解(CR；n=6)、CR伴不完全血液学恢复(CRi；n=2)或部分缓解(PR；n=1)。所有9例患者在再次治疗后均达到CR(n=3)或PR(n=6)。在这些患者中，初始治疗后和再治疗后分别有78%和22%的患者，达到检测不到的微小残留病(MRD)。
“确定venetoclax联合利妥昔单抗再治疗的疗效，对于那些在venetoclax联合利妥昔单抗初始治疗后获得初始深度缓解，随后PD的CLL患者是非常有意义的，” 美国杜克癌症研究所Danielle M. Brander教授说道。
3期MURANO试验(NCT02005471)的结果表明，venetoclax联合利妥昔单抗治疗最长2年可使复发性/难治性CLL/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者获得持久缓解，并在停止治疗后持续缓解。在中位随访7年时，venetoclax联合利妥昔单抗(n=194)的中位无进展生存期(PFS)为54.7个月(95%CI，52.3-59.9)，而苯达莫司汀联合利妥昔单抗(n=195；HR，0.25)为17.0个月(95%CI，15.5-21.7)。
此外，在入组MURANO试验并再次接受venetoclax+利妥昔单抗治疗的复发性/难治性CLL患者(n=25)中，再次治疗的最佳总缓解率为72.0%，这些患者的中位PFS为23.3个月(95%CI，15.6-24.3)。
开放性、多中心M13-365试验入组了至少18岁的复发性/难治性CLL或SLL患者，这些患者的ECOG体能状态为0或1，并且既往接受过最多3线骨髓抑制方案1。在剂量递增和扩展/安全性部分后，49例患者从第6周的第1天开始接受400mg/天的口服venetoclax联合375mg/m2的利妥昔单抗静脉给药，然后接受500mg/m2每月一次，持续5个月。33例达到CR/CRi或PR且检测不到MRD的患者符合深度缓解标准，可以选择停止治疗。在这些患者中，16例选择停止治疗。其中9例患者在停止治疗后发生PD后接受venetoclax+利妥昔单抗再治疗，并纳入本再治疗分析中。
在9例复治患者中，中位年龄为66岁（58-79岁），44%为男性。在评估的患者(n=5)中，再治疗时无患者发生获得性BCL-2突变。患者既往接受的治疗中位数为2（1-4）。基因组特征包括17p缺失(n=1)、TP53突变(n=1)和未突变IGHV(n=5)。
此前，M13-365试验表明，利妥昔单抗联合固定持续时间或连续venetoclax治疗，可诱导CLL患者产生深度和持久的缓解。在缓解者中，74%的缓解维持至少5年。Venetoclax初始治疗的中位持续时间为0.8年（0.4-3.3），转化为9.2个月（4.6-39.8）。
PD前中位停止治疗时间为3.2年（1.4-5.7），转化为38.4个月（17.3-68.7）。从PD至venetoclax+利妥昔单抗再治疗的中位时间为0.4年（0.04-3.0），相当于4.9个月（0.5-35.5）。
初始治疗后，中位PFS为9.5年（95%CI，4.2-不可评价[NE]），相当于114.5个月(95%CI，50.9-NE)。24、48和60个月PFS率分别为100%(95%CI，100%-100%)、100%(95%CI，100%-100%)和86.3%(95%CI，43.3%-86.4%)。
再治疗后，中位PFS为4.9年(95%CI，1.6-NE)，转换为58.7个月(95%CI，18.7-NE)。24、48和60个月PFS率分别为86.9%(95%CI，43.3%-88.4%)、50.8%(95%CI，15.7%-78.1%)和未评估。
未达到初始治疗的中位总生存期(OS)（NR；95%CI，9.0年-NE；95%CI，108.6个月-NE）。24、48和60个月OS率均为100%(95%CI，100%-100%)。
再治疗后的中位OS为7.1年(95%CI，5.0-NE)，相当于85.6个月(95%CI，60.6-NE)。24、48和60个月OS率均为100%(95%CI，100%-100%)。
尽管该分析并非设计用于评价安全性，但研究者指出，M13-365的既往结果已证实venetoclax+利妥昔单抗在该患者人群中可耐受。
“这些发现支持以venetoclax为基础的再治疗，作为进展初始完成后venetoclax治疗的复发/难治性CLL患者的一种选择，”研究者总结道。
本文首发：世易医健(eChinaHealth)
