Ana Oaknin, MD
西班牙巴塞罗那Vall d’Hebrón肿瘤研究所
根据在2024 ESMO大会上报告的II期TROPION-PanTumor03研究(NCT05489211)的数据显示，靶向TROP2抗体偶联药物datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)在铂类药物化疗后疾病进展的晚期或转移性卵巢癌和子宫内膜癌患者中，表现出显著的抗肿瘤疗效，且具有可耐受的安全性特征。
在卵巢癌队列(n=35)中，中位随访14.5个月（10.4-15.4）时确认的客观缓解率(ORR；RECIST v1.1)为42.9%(95%CI：26.3%-60.6%)，包括完全缓解(CR)率2.9%(n=1)和部分缓解(PR)率40.0%(n=14)。中位至缓解时间为1.4个月（1.2-8.2），中位缓解持续时间(DOR)为5.7个月（95%CI：2.9-无法计算[NC]）。疾病控制率(DCR)为85.7%(80%CI，75.1%-92.9%)。3例(8.6%)疾病进展。该队列的中位无进展生存期(PFS)为5.6个月(95%CI，4.1-7.0)。
在卵巢癌队列铂类药物敏感患者(n=9)和铂类药物耐药患者(n=26)中，ORR分别为66.7%(95%CI，29.9-92.5)和34.6%(95%CI，17.2-55.7)，CR、PR和DCR率分别为11.1% vs 0%、55.6% vs 34.6%和100% vs 80.8%。中位DOR分别为8.5和5.6个月。铂类药物耐药组有3例患者发生疾病进展，而铂类药物敏感组无患者发生疾病进展。
在子宫内膜癌队列(n=40)中，中位随访13.6个月（2.1-19.6）时确认的ORR为27.5%(95%CI：14.6%-43.9%)，CR率为2.5%(n=1)，PR率为25.0%(n=10)。DCR为57.5%(80%CI，46.1%-68.3%)。中位至缓解时间为2.8个月（1.4-4.2），中位DOR为16.4个月(95%CI：7.1-NC)。5例患者(12.5%)出现疾病进展。中位PFS为6.3个月(95%CI，2.8-NC)。
卵巢和子宫内膜队列的中位治疗持续时间分别为5.6个月（1.4-14.8）和5.2个月（0.7-19.3）。2组分别有54.3% vs 57.5%和28.6% vs 27.5%，发生≥3级治疗期间出现的不良反应(TEAE)和严重TEAE。卵巢和子宫内膜队列中导致剂量降低、中断或停药的TEAE发生率分别为37.1% vs 25.0%、45.7% vs 35.0%和5.7% vs 7.5%。两组均未发生TEAE相关死亡。
口腔炎和恶心（多为1级或2级）是两个队列中最常见的TEAE。每个队列各有1例患者发生3级判定的药物相关间质性肺疾病。同样值得注意的是，卵巢队列中40%（3级，0%）的患者和子宫内膜队列中27.5%（3级，5%）的患者发生眼表不良反应。
“Dato-DXd单药治疗在既往接受过铂类化疗的晚期/转移性卵巢癌患者中，表现出令人鼓舞的疗效，” 西班牙巴塞罗那Vall d’Hebrón肿瘤研究所Ana Oaknin医学博士说。
TROPION-PanTumor03研究背景
全球、开放标签、2期TROPION-PanTumor03研究评估了Dato-DXd作为单药治疗以及与多种肿瘤类型的各种抗癌治疗联合治疗方案。在ESMO上展示的结果来自侧重于卵巢癌和子宫内膜癌的研究组。两组患者均未选择TROP2表达，既往至少接受过1线铂类药物化疗后疾病进展，且因晚期或转移性疾病接受过最多2线治疗。
卵巢癌组患者的中位年龄为61.0岁（35-80岁），60%的患者ECOG体能状态为0，40%的患者ECOG体能状态为1。关于人种，65.7%的患者为白人，22.9%为亚裔，其余为其他/未报告。主要组织学类型包括高级别浆液性(77.1%)和透明细胞性(17.1%)。超过三分之二(68.6%)的患者既往接受过2线或以上治疗，31.4%的患者既往接受过1线治疗。所有患者既往均接受过铂类药物治疗，71.4%的患者既往接受过贝伐珠单抗（安维汀）/仑伐替尼(Lenvima)治疗，51.4%的患者既往接受过PARP抑制剂治疗，5.7%的患者既往接受过免疫治疗。
在子宫内膜癌组中，患者的中位年龄为66.5岁（48-78岁），62.5%的患者ECOG体能状态为0，37.5%的患者ECOG体能状态为1。大多数患者为白人(45%)或亚裔(40%)，其余为其他/未报告。主要组织学类型包括高级别子宫内膜样(27.5%)、高级别浆液性(25.0%)、低级别子宫内膜样(17.5%)和透明细胞(7.5%)。所有患者既往均接受过铂类药物治疗，20%的患者接受过贝伐珠单抗/仑伐替尼治疗，2.5%的患者既往接受过PARP抑制剂治疗，22.5%的患者接受过免疫治疗，12.5%的患者接受过激素治疗。
Oaknin指出，2个队列之间患者特征的关键差异是卵巢队列中的大多数患者既往接受过2线或2线以上治疗，而子宫内膜队列中的大多数患者既往仅接受过1线治疗。
两组患者均接受6mg/kg(IV)Dato-DXd，每3周一次。主要研究终点为研究者评估的ORR和安全性/耐受性。次要终点包括PFS、DOR和DCR。
在TROPION-PanTumor03研究中评估了Dato-DXd在其他肿瘤类型包括胃癌、前列腺癌、结直肠癌、尿路上皮癌和胆道癌的疗效。
Reference:
1. Oaknin A, Ang, JE, Rha SY, et al. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in patients with endometrial (EC) or ovarian cancer (OC): Results from the phase II TROPION-PanTumor03 study. Presented at: 2024 ESMO Congress; September 13-17, 2024; Barcelona, Spain. Abstract 714MO.
2. https://www.onclive.com/view/dato-dxd-demonstrates-efficacy-safety-in-platinum-resistant-ovarian-and-endometrial-cancers
本文首发：世易医健(eChinaHealth)
