【会后报道】2024 EANM放射配体疗法全球对话——靶向PSMA前列腺癌新进展

在许多转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）病例中，恩扎卢胺（Enzalutamide）或177Lu-PSMA-617均能够提高患者的总生存期（OS）。然而，在评估恩扎卢胺单药的PREVAIL试验中，约40%的患者表现出原发性治疗抵抗或早期治疗失败。此外，临床前研究发现，作为雄激素受体通路抑制剂（ARPI），恩扎卢胺能够使mCRPC患者肿瘤组织的PSMA表达水平上调，是潜在的PSMA 靶向放射配体疗法的增敏剂。因此，177Lu-PSMA-617+恩扎卢胺联合治疗有可能带来1+1>2的协同效果。

Emmett教授随后说：“为进一步评估这一观点，ENZA-p研究（ANZUP 1901）应运而生。”

之前公布的中期分析结果显示，177Lu-PSMA-617联合治疗组的中位无前列腺特异性抗原进展时间（PSA-PFS）较恩扎卢胺单药组，显著延长（13 vs 7.8个月，HR 0.40，95%CI 0.29-0.63，p=0.000001），且安全性也更优。此次EANM年会上更新的2期ENZA-p研究数据显示，在恩扎卢胺单药组中，15天恩扎卢胺治疗后SUV均值下降的患者较上调患者的PSA-PFS明显延长（12.5 vs 5.8个月），提示PSMA水平早期变化确实对患者预后有较大影响。而177Lu-PSMA-617联合治疗组中，无论恩扎卢胺治疗15天后的PSMA表达如何，两个亚组的PSA-PFS无差异（均在13个月左右），这意味着对于恩扎卢胺治疗预后不佳的患者，可以通过添加177Lu-PSMA-617获得有效缓解。尤其在15天恩扎卢胺治疗后SUV最大值（15 vs 6个月）或均值（13 vs 6个月）上调的患者中，177Lu-PSMA-617的加入可显著改善PSA-PFS。综上，该结果证实了，177Lu-PSMA-617可以改善具有不良风险特征的患者的预后。 

Emmett教授表示，相关的OS数据将在明年发布。石洪成教授随后充分认可了ENZA-p试验的数据结果，他表示，未来会做为临床应用提供有效选择，造福更多患者。

Herrmann教授首先强调了多学科团队（multidisciplinary team，MDT）在前列腺癌治疗中的重要性。所谓MDT，就是汇集不同领域的医疗保健专业人员共同确定患者的治疗计划。因此，患者永远是MDT的核心，所有讨论和交流都应围绕患者进行。

为了让不同学科、地区和领域的专业人士能够统一对PSMA PET的认知和概念，标准化针对前列腺癌的标准PSMA PET工作流程，PROMISE（PROstate cancer Molecular Imaging Standardized Evaluation）标准“诞生”。随后，Herrmann教授通过介绍多个临床试验中的案例，向我们展示了PROMISE标准是如何帮助MDT准确评估患者的肿瘤分级和预后，从而提供更合适的治疗方案。他同样通过多项研究数据阐明，不论时间点和阶段如何，PSMA PET可以作为一个很好的预后和预测性指标，在前列腺癌早期筛查中起到了关键作用。

“目前诊疗一体化，比如RLT，已经进入到了一个成熟的阶段。VISION研究为靶向PSMA的RLT打下了良好基础。接下来的工作重点则是，将靶向PSMA的RLT推向更前线治疗，” Herrmann教授最后总结道，“作为核医学科医生，一场‘肿瘤化’核医学的运动让人期待。”

三位专家首先围绕“FDG和PSMA PET在前列腺癌临床实践中的应用和挑战”进行了充分讨论。Kenn Herrmann教授先指出，当扫描显示为FDG+/PSMA-时，通常不会对患者进行PSMA靶向治疗；而通过对比增强CT，可以排除大约90%的FDG+/PSMA-患者，因此FDG信息的补充对于诊断是有价值的，但并非必须。Louise Emmett教授则表示倾向于在PSMA PET中使用局部高/低剂量和扫描要求的组合，以发现潜在的FDG+/PSMA-无转移患者；她还谈到，目前医保还未覆盖FDG PET，可能会有较大经济负担。Emmett教授还指出，应该更关注那些处于“临界状态”的患者，来确定他们是否需要化疗还是其他治疗。石洪成教授就“临界状态”问题再次发起讨论，Emmett教授认为，其设定依赖于PSMA PET，如果检测结果显示FDG和PSMA都呈阳性，那FDG就不那么重要了，而应更多地考虑患者的生活质量。

随后，专家们强调了量化分析的重要性，不论是通过PROMISE标准或是SUV最大值来设定治疗标准，都希望可以通过软件解决方案简化计算过程，以便更精确地评估肿瘤体积和PSMA表达水平。最后，Emmett教授重申了患者教育的重要性，提倡和推荐患者尽早接受RLT，从而获得更好的治疗效果。

宋教授首先讨论了RLT研究的全球和国内进展。全球RLT临床研发热潮持续升温，尤其是以PSMA为靶点的RLT研究数量在全球范围内遥遥领先，RLT在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会等各大国际会议中均有精彩亮相。她随后细数了VISION、PSMAfore、UpFrontPSMA等177Lu-PSMA-617相关的前列腺癌重磅研究成果。其中，VISION和PSMAfore研究更是有着里程碑意义，基于其亮眼数据，177Lu-PSMA-617获得FDA和EMA批准；美国国立综合癌症网络（NCCN）、欧洲泌尿外科学会（EAU）等多个海外权威学会的前列腺癌最新指南更是广泛推荐以177Lu-PSMA-617为代表的RLT，用于晚期PSMA+ mCRPC治疗。

中国相关的临床试验也紧跟国际步伐，多项临床研究同步开展，中国临床肿瘤学会（CSCO）、中华医学会泌尿外科学分会（CUA）等国内权威的前列腺癌诊疗指南也推荐177Lu-PSMA-617用于既往接受过ARPI和化疗的PSMA+ mCRPC患者。宋教授还指出，国内放射性示踪剂的研发与应用也是“百花齐放”，多款药物实现临床转化，为前列腺癌分子影像学带来更大的突破。

最后，宋教授谈及了靶向PSMA的RLT的临床应用要点，她认为，这需要围绕患者旅程和药物应用进行完善，但包括PSMA PET检查的时机与意义、医院镥量配备、多学科共管模式建立等方面仍待明确。中国同步发布的177Lu-PSMA相关临床共识，有望推动我国RLT应用推广，早日造福广大患者。

石洪成教授在演讲结束后首先表示，前面的国际专家进行了很精彩的演讲，而宋少莉教授作为国内代表，基于我们自身经验进行的分享，可以形成互补，这让大家深切地感受到了，全球医疗专业人士在携手共进。随后，几位专家纷纷围绕“靶向PSMA RLT规范流程建立”和“如何最大化PSMA PET在前列腺癌诊疗中的作用”展开讨论。

王辉教授首先强调了，未来PSMA在治疗前列腺癌中建立规范流程的重要性，并指出这是新方法发展的必走之路。他还提到，要使PSMA在国内发挥更大的作用，还有很多工作要进行，包括多中心研究、PSMA药物获批等规范化工作的建立，从而确保患者真正受益。杨志教授随后则谈到了MDT的作用，他表示，靶向PSMA的RLT需要多学科的合作，包括但不限于泌尿外科和病理科。在治疗前需评估和筛选合适患者，并在治疗过程中结合多种手段进行监测，以确保患者获得最佳治疗效果。樊卫教授也随即表示，前列腺癌的全流程管理涉及多个专业和科室。他强调，在PSMA RLT治疗中建立清晰的内部流程，以应对放射性药物的处理和不良反应，确保患者的安全和最大获益。为我们带来精彩分享的宋教授在最后重申并总结到，靶向PSMA诊断和治疗是当前前列腺癌领域的研究热点。她指出，患者筛选需依赖PSMA PET，同时也谈及了MDT是多学科、多部门组成的团队，是助力前列腺癌领域发展进步的利器。

大会的最后，石教授总结道，在PSMA RLT治疗前列腺癌的整个过程中，需要有多学科共同参与，我们需要携起手来，加强沟通、合作，以及标准的规范化，从而为患者带来新生。