新一代CAR-T疗法Aucatzyl：治疗白血病利器

Aucatzyl 闪亮登场

Aucatzyl 是一款靶向 CD19 抗原的自体 CAR-T 细胞疗法，由 Autolus Therapeutics 研发。2024年11月9日，美国 FDA 批准 Aucatzyl 用于治疗复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病的成年患者。这一批准主要基于 FELIX 临床试验的结果， 94 名患者至少接受过一次 Aucatzyl 输注且其中的63% 患者获得了总完全缓解。Aucatzyl 的作用机制独特，能最大 程度降低 T 细胞过度激活，降低毒副作用，提高疗法持久性。

Aucatzyl 疗效显著

（一）高缓解率令人瞩目

在 Aucatzyl 的临床试验中，其高缓解率着实令人瞩目。FELIX 临床试验结果显示，在 94 名至少接受过一次 Aucatzyl 输注的患者中，65 名患者符合疗效可评估的标准。其中，63% 的患者获得了总完全缓解（OCR），这一数据充分展现了 Aucatzyl 在治疗复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病方面的强大潜力。

根据官方数据，这 63% 的总完全缓解包括 51% 的患者在任何时间达成完全缓解（CR），12% 患者在任何时间达成 CR 伴不完全的血液学恢复（CRi）。此外，主要疗效终点是在 3 个月内达成完全缓解，共有 42% 的患者达成，中位缓解持续时间（DOR）为 14.1 个月。这些数据为患者带来了新的希望，意味着他们有更大的机会获得长期的疾病缓解。

（二）安全性优势突出

Aucatzyl 在安全性方面也表现出显著的优势。与传统的 CAR-T疗法相比，它表现出低水平的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。在临床试验中，3 级 CRS 事件发生率仅为 3%，无 4 级或 5 级事件。同时，7% 的患者出现≥3 级 ICANS。

这种低水平的不良事件发生率为患者提供了更安全的治疗选择。传统的 CAR-T疗法可能会引发严重的 CRS 和 ICANS，给患者带来巨大的痛苦和风险。而 Aucatzyl 的独特设计，使得其在降低毒副作用的同时，不易发生 T 细胞耗竭，提高了 CAR-T疗法的持久性。

此外，美国 FDA 针对 Aucatzyl 提出了关于细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和 T 细胞恶性肿瘤的黑框警告。这也体现了监管机构对该疗法安全性的高度重视，同时提醒医生和患者在使用该疗法时要密切关注可能出现的不良事件，并采取相应的预防和治疗措施。

独特机制破局限

（一）靶向 CD19 的精准打击

CD19 作为 B 细胞表面的跨膜蛋白，在 B 细胞活化、信号传导及生长调节中起着关键作用，是 B 淋巴细胞表面的一种功能受体分子。Aucatzyl 靶向 CD19 抗原，正是精准地针对了 B 细胞急性淋巴细胞白血病中的异常 B 淋巴细胞。

当前的 CAR-T 细胞疗法在临床活性和安全性方面存在一定局限性。而 Aucatzyl 则通过精准靶向 CD19，为克服这些局限性提供了可能。研究表明，CD19 在 B 细胞恶性肿瘤中广泛表达，使得 Aucatzyl 能够特异性地识别并攻击这些异常的 B 细胞，减少对正常细胞的损伤。

与其他治疗方法相比，Aucatzyl 靶向 CD19 的策略可能提供更好的安全性和有效性。自 2014 年贝 林妥欧单抗上市以来，已有多个以 CD19 为靶点的药物获批临床。例如，2017 年诺华公司开发的第一个 CD19 CAR-T 细胞产品 Kymriah 和吉利德的 CD19 CAR-T 细胞产品 Yescarta 分别获批用于治疗难治性或复发的 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病和 B 细胞淋巴瘤成人患者。

（二）独特设计提高持久性

Aucatzyl 的独特之处在于其嵌合抗原受体在与 CD19 结合后具有较快的解离速度。这种设计能够尽量减少 T 细胞的过度激活。当嵌合抗原受体与 CD19 结合后，较快的解离速度可以避免 T 细胞持续处于高度激活状态，从而降低了细胞因子释放综合征等不良事件的发生风险。

同时，这种设计还不易发生 T 细胞耗竭。传统的 CAR-T 细胞疗法中，T 细胞可能会因为过度激活而迅速耗竭，导致治疗效果逐渐减弱。而 Aucatzyl 通过其独特的设计，在降低毒副作用的同时，保持了 T 细胞的活性，提高了 CAR-T疗法的持久性。

例如，在 Aucatzyl 的临床试验中，中位缓解持续时间（DOR）为 14.1 个月。这一数据充分体现了 Aucatzyl 在提高治疗持久性方面的优势。此外，Aucatzyl 此前已被美国 FDA 和欧洲药品管理局（EMA）授予孤儿药资格，还获得美国 FDA 授予的再生医学先进疗法（RMAT）认定以及 EMA 授予治疗成人复发 / 难治性 B 细胞急性淋巴细胞性白血病的 PRIME 认定。这些认定也进一步证明了 Aucatzyl 在克服当前 CAR-T 细胞疗法局限性方面的潜力。

Aucatzyl 潜力与挑战

Aucatzyl 不仅在临床试验中表现出色，还获得了美国 FDA 和欧洲药品管理局的多项认定，这充分凸显了其在白血病治疗领域的巨大潜力。

Aucatzyl 已被美国 FDA 和欧洲药品管理局（EMA）授予孤儿药资格。据统计，每年仅有极少数药物能够获得孤儿药资格认定。获得这一认定意味着该药物针对的是罕见病或具有特殊治疗需求的疾病，同时也意味着在研发和审批过程中能够享受一系列的政策支持和优惠。这为 Aucatzyl 的进一步研发和推广提供了有力保障。

此外，Aucatzyl 还获得美国 FDA 授予的再生医学先进疗法（RMAT）认定。RMAT 认定旨在加速创新再生医学疗法的开发和审批，为患有严重或危及生命疾病的患者提供新的治疗选择。Aucatzyl 获得这一认定，表明其在再生医学领域具有重要的创新价值和临床潜力。

同时，EMA 授予 Aucatzyl 治疗成人复发 / 难治性 B 细胞急性淋巴细胞性白血病的 PRIME 认定。PRIME 认定旨在促进创新药物的开发和审批，为患者提供更有效的治疗方法。获得这一认定，进一步证明了 Aucatzyl 在白血病治疗领域的卓越表现和巨大潜力。

尽管 Aucatzyl 取得了显著的成果，但它仍然面临着一些挑战。一方面，生产成本较高是一个亟待解决的问题。目前，CAR-T疗法的价格普遍较高，这限制了其在临床上的广泛应用。例如，国内复星凯特和药明巨诺的 CAR-T 产品定价分别为 120 万元和 129 万元人民币。高昂的价格让很多患者负担不起，并不能很好的享受到该疗法的治疗方案。因此，降低生产成本，提高 Aucatzyl 的可及性，是未来发展的一个重要方向。

另一方面，安全性问题仍然需要持续关注。虽然 Aucatzyl 在临床试验中表现出了较低水平的不良事件发生率，但细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征等潜在风险仍然存在。未来的研究需要进一步探索如何更好地管理这些风险，提高治疗的安全性。

结语

Aucatzyl 的出现无疑为白血病治疗带来了新的突破。它以高缓解率和突出的安全性优势，为复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病患者带来了新的希望。尽管面临挑战，但 Aucatzyl 的前景依然广阔。

参考文献：       

1.CART细胞疗法     

2.Autolus Therapeutics公司官方网站