前言
罗普司亭是全球首款长效血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），目前已获批用于既往治疗（皮质类固醇、免疫球蛋白、脾切除治疗）反应不佳的原发免疫性血小板减少症（ITP）成人和儿童患者、免疫抑制治疗（IST）疗效不佳的CTIT（CTIT）患者以及作为急性放射综合征（ARS）造血综合征的应急药物。同时，罗普司亭在化疗所致血小板减少症（CIT）患者中亦展现出良好的应用前景，且耐受性良好。2024 年 4 月，国内研发的首个罗普司亭生物类似物——罗普司亭 N01 获得国家药品监督管理局的上市批准，其具有与罗普司亭原研药相似的质量、疗效和安全性，其上市有望为中国患者带来更多的治疗选择，并减轻患者经济负担。
为进一步规范临床合理、有效、安全地应用罗普司亭，中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会和白血病专家委员会组织专家结合相关临床研究数据、国内外权威指南和临床实践，制定了《罗普司亭临床合理应用专家共识》（以下简称“《共识》”），并于近期正式发布。在《共识》发布之际，CCMTV血液频道特邀华中科技大学同济医学院附属协和医院孙春艳教授介绍本《共识》的对规范CTIT诊治的作用及罗普司亭N01的在CTIT治疗领域的潜力。
CCMTV临床频道
肿瘤药物相关血小板减少症（CTIT）是恶性肿瘤治疗时的常见并发症，可导致患者预后不良、影响长期生存。您一直深耕多发性骨髓瘤（MM）的诊治，可否请您谈谈，在MM领域，临床如何处理这种不良反应？
孙春艳 教授
CTIT是抗肿瘤药物常见的不良反应之一，有回顾性研究显示，在抗肿瘤治疗中，整体3个月化疗药物相关血小板减少（CIT）的发生率为15.1%，其中多发性骨瘤CIT发生率最高，达到了37.3%1。CTIT不仅会增加出血风险、延长住院时间、增加医疗费用，甚至导致患者死亡。同时，也可导致治疗剂量强度降低、推迟治疗时间，甚至被迫中止治疗，以致影响抗肿瘤疗效，对患者长期生存产生不利影响。因此，当在MM治疗过程中发生CTIT时，需要临床高度重视。
首先，应根据血小板减少程度考虑是否停止抗肿瘤治疗。对于3-4级的血小板减少应考虑立即停药，而对于部分长期使用抗肿瘤药物的患者，1-2级的血小板减少同时无出血倾向的患者可在密切观察的基础上继续原方案治疗。同时，也可以考虑使用对骨髓抑制作用较小的药物或治疗方案。
其次，判断患者是否出血及根据具体的血小板计数选择合适的治疗方法。对于血小板计数为75x109/L-100x109/L的患者，可以先密切观察血小板及出血情况。当患者的血小板计数极低，或合并出血症状时，输注血小板是一种快速有效的治疗方法，这可以迅速提升患者的血小板水平，降低大出血的风险。另一种常用的治疗方案是促血小板生长因子，以减少对血小板输注的依赖，降低出血风险并促进血小板数量的增加。目前，已有多种有效药物被研发出来，包括重组人白细胞介素11(rhIL-11)、重组人血小板生成素(rhTPO)、血小板生成素受体激动剂(TPO-RAs，如艾曲泊帕、海曲泊帕、罗普司亭等)。此外，在进行升血小板药物治疗的同时，需密切监测治疗过程中可能发生的不良反应，及时处理，以最大限度地保证治疗的安全性和有效性。
另外，对于出血风险较高的患者，可以采取二级预防措施，即在下一次化疗前预防性使用促血小板生长因子，以降低CTIT的发生率。
CCMTV临床频道
如您所言，TPO-RA已成为CTIT的重要治疗手段，近期我国多位专家携手打造的《罗普司亭临床合理应用专家共识》正式发布，以求进一步规范临床合理、有效、安全地应用罗普司亭。作为临床医生，您认为该共识能为临床诊治CTIT带来哪些影响？
孙春艳 教授
作为临床医生，我认为《罗普司亭临床合理应用专家共识》的发布对临床诊治CTIT具有多方面的积极影响和帮助。首先，该共识详细阐述了罗普司亭的作用机制、药效特点等关键信息，这无疑有助于我们更深入地了解这种药物。罗普司亭作为全球首款第二代长效TPO-RA，在CTIT的治疗中展现出了显著的疗效和安全性。通过了解其作用机制，我们可以更精准地根据患者的具体情况进行个体化治疗，从而最大程度地发挥药物的疗效。
其次，共识汇总整理了罗普司亭在CTIT等疾病领域的研究证据，为临床应用提供了参考。这对于我们制定治疗方案、优化治疗策略具有重要的指导意义。通过参考共识中的研究证据，我们可以更加科学、合理地选择药物，提高治疗效果，减少不良反应的发生。
此外，共识还强调了罗普司亭的临床应用注意事项，包括剂量选择、不良反应等。这些注意事项的明确，有助于我们规范用药过程，减少因不当用药导致的疗效不佳或不良反应增加等问题。同时，共识还提出了应对可能出现的不良反应的策略，这有助于我们及时识别和处理用药过程中的不良事件，降低药物相关风险，保障患者的用药安全。
最后，我认为该共识的发布还促进了不同医疗机构之间诊疗经验的交流与分享。通过学习和借鉴共识中的经验和建议，我们可以形成更加规范、统一的CTIT诊疗体系，这对于推动我国CTIT诊疗的规范化进程具有重要意义。
综上所述，《罗普司亭临床合理应用专家共识》的发布为临床诊治CTIT提供了全面、权威的用药指导，有助于我们更加科学、合理地使用罗普司亭，提高治疗效果，保障患者的用药安全。我相信随着共识的推广和落地，将进一步推动我国CTIT诊疗水平的提高，最终造福包括MM在内的恶性肿瘤的患者。
CCMTV临床频道
我国已有罗普司亭生物类似药——罗普司亭 N01上市，鉴于您丰富的临床TPO-RA用药经验，请您谈谈，在临床使用中，罗普司亭 N01与原研药的效果是否相同？对其未来应用于CTIT治疗有何期待？
孙春艳 教授
根据我个人的临床使用经验以及多项临床研究数据，罗普司亭N01展现出了与原研药相似的疗效。首先在生物等效性方面，已有研究表明，罗普司亭N01在药代动力学、药效学等方面与原研药高度相似，这意味着它在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程与原研药几乎相同。因此，从生物等效性角度来说，罗普司亭N01与原研药的疗效基本一致。疗效目前主要基于原发免疫性血小板减少症相关研究，罗普司亭N01的持续血小板反应率及血小板反应的持久性与原研药基本一致2。而且在可及性方面，罗普司亭 N01要优于原研药。
罗普司亭N01治疗CTIT的Ⅱ/III期临床研究3已取得了积极的结果，并入选2024年美国临床肿瘤学会优质护理研讨会（ASCO QCS）壁报。结果显示，使用罗普司亭N01的患者的缓解者的比例为73.3%，明显优于安慰剂组的40.9%。而且罗普司亭N01组中有75.6%的患者未发生化疗延迟或剂量降低或停药，而安慰剂组中仅有40.9%。在安全性方面，也观察到了罗普司亭N01的优势：罗普司亭N01组中，任何等级的治疗相关不良事件发生率为41.5%，低于安慰剂组的54.4%。据了解，罗普司亭N01治疗CTIT的Ⅲ期临床试验正在进行中，结果值得期待。
综上可以看出，罗普司亭N01在CTIT治疗中具有广阔的应用前景，将为CTIT患者提供了有效的治疗选择。未来，随着对CTIT发病机制的深入研究和罗普司亭N01在临床应用中的不断积累，我们有理由相信，罗普司亭N01将在CTIT治疗中发挥更加重要的作用，为患者带来更多的福音。
专家介绍
孙春艳 教授
华中科技大学附属协和医院
华中科技大学附属协和医院血液科副主任
三级教授，主任医师，博士生导师
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委
中华医学会血液学分会青年委员
中华医学会血液学分会实验诊断学组委员
中华医学会血液学分会浆细胞学组委员
中国抗癌协会血液病转化委员会委员
中国华氏巨球蛋白血症工作组副组长
中国医药教育学会血液学专业委员会常委
中国医药教育协会骨髓瘤分会副主委
湖北省医学生物免疫学会转化医学专业委员会主任委员
武汉市医学会血液病专业委员会青年委员会主任委员
《中华血液学杂志》通讯编委
主持国家自然科学基金5项
在国内外权威期刊发表论文110余篇，SCI论文60余篇
分别于2007、2012及2020年获湖北省科技进步一等奖
参考文献
1.Shaw JL et al .Eur J Haematol. 2021:106(54):662-872.
2.Kuter DJ, et al. Lancet. 2008 Feb 2;371(9610):395-403.
3.Ge XX, et al. 2024 ASCO Quality Care Symposium. Abstract #217.
