随着近期国内多个重要血液学会议（CSH、CSCO等）的召开，淋巴瘤治疗领域迎来了众多新进展与突破，其中弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为最常见的非霍奇金淋巴瘤类型之一，其一线治疗策略更是成为了关注的焦点。本期我们邀请到广东省人民医院李文瑜教授，就当前DLBCL一线治疗的最新临床策略及未来展望进行深入探讨。
近期多个血液相关大会召开，有诸多淋巴瘤新进展公布，您也一直深耕淋巴瘤新药、新方案的探索，能否请您介绍下，您团队近年来在淋巴瘤方面所取得的新成果？
李文瑜 教授
广东省人民医院肿瘤中心淋巴瘤科行政主任 主任医师
首先，近两年来，我团队在新药应用方面取得了显著增长。具体而言：一、关于CAR-T细胞疗法，其用于成人复发或难治性套细胞淋巴瘤的适应证已在中国获得批准。我科室成功开具了全国首张该疗法的处方，患者已顺利完成CAR-T细胞回输，并展现出显著的治疗效果。二、我科室还开展了针对CD19的创新药物临床研究，为复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者提供了新的治疗途径。每年有多名患者接受CD19抗体治疗后，取得了良好的疗效。
其次，在淋巴瘤的分子诊断与精准治疗领域，我团队同样取得了显著成果。我们利用先进的分子检测技术，显著提高了淋巴瘤患者的诊断准确率。同时，我们还开展了多项临床和基础研究，例如：针对预后不佳的MCD亚型患者（包括原发中枢神经系统淋巴瘤），我们在一线治疗中加入了BTK抑制剂，有效提高了患者的完全缓解（CR）率；在ALK阳性间变T细胞淋巴瘤的分子机制研究、DLBCL的发病机制及原发耐药的早期预警和治疗等方面，我们也进行了大量深入的工作。
此外，我团队在急危重症淋巴瘤患者的救治方面具有丰富的经验和成熟的措施，尤其擅长原发/继发中枢神经系统淋巴瘤及T细胞淋巴瘤的诊治。广东省医院淋巴瘤科在此领域已具备较高的声誉，并经常参与省内外的紧急会诊。目前，我团队正在开展多项新药临床研究，包括GNC-038在复发或难治性NK/T细胞淋巴瘤、中枢神经系统淋巴瘤等的Ib/II期研究，以及来那度胺联合利妥昔单抗一线治疗80岁以上DLBCL患者的研究。同时，我团队还曾担任Leading PI，开展了多项全球性临床研究，对新药的应用具有深厚的经验和造诣。
您作为DLBCL领域专家，请结合最新的前沿进展，为大家介绍下，目前DLBCL一线治疗的临床策略？
李文瑜 教授
广东省人民医院肿瘤中心淋巴瘤科行政主任 主任医师
DLBCL是非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型之一，一线治疗最为广泛接受和应用的方案是R-CHOP方案，该方案在2000年既已广泛应用于临床，尽管其在DLBCL的治疗中取得了显著的成效，但仍有约30%-40%的患者会出现复发或病情进展。因此，研究者们不断探索新的治疗策略以期能改善一线治疗疗效。这些策略主要包括以下几个方面：
第一、 强化化疗方案：缩短化疗周期间隔、加大化疗强度。如R-CHOP14方案通过缩短为每2周给药一次来改善患者的疗效，但并未显著改善无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）。
第二、 联合新型药物，R-CHOP+X方案：如来那度胺、西达本胺、泽布替尼等，BTK抑制剂等，以期望进一步提高治疗效果。
第三、 方案升级：在R-CHOP的基础上加上Pola，尤其是对双打击等高危DLBCL患者具有较好的疗效。
第四、 针对R进行改进，研发新型CD20单抗：如泽贝妥单抗，作为一款国产1类抗CD20单抗，在分子结构上进行了优化，增强了抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应，从而提高了治疗效果。
如您所言，新型CD20单抗值得我们关注，您对近期国内首个上市的国产CD20单抗1类新药——泽贝妥单抗有何看法，这对于DLBCL一线治疗有何重要影响？
李文瑜 教授
广东省人民医院肿瘤中心淋巴瘤科行政主任 主任医师
我个人认为，泽贝妥单抗与CHOP方案联合形成的Hi-CHOP方案，实现了R-CHOP方案升级探索的突破。首先，泽贝妥单抗的作用机制具有一定优势，其特点包括更大的稳态分布容积及更持久的B细胞清除作用。通过对抗体互补决定区（CDR）进行氨基酸调整，提高了去岩藻糖比例，显著增强了抗体依赖的细胞介导的细胞毒性效应，较传统利妥昔单抗提升了约10倍。
其次，泽贝妥单抗的临床效果亦得到了充分验证。在去年EHA年会上公布的Hi-CHOP对比R-CHOP的Ⅲ期临床研究中，Hi-CHOP方案成功达到了主要终点，总有效率（ORR）、完全缓解（CR）率非劣效于R-CHOP；在符合方案集中，Hi-CHOP组的CR率和PFS在各个时间段均优于R-CHOP组，并达到了统计学显著性差异。特别是在GCB亚型DLBCL患者中，Hi-CHOP方案的ORR、CR率及3年PFS率均明显优于R-CHOP，有统计学差异。研究还显示，Hi-CHOP方案在安全性上表现良好，与R-CHOP方案相比，未增加新的毒副作用。基于泽贝妥单抗在临床试验中表现出的卓越疗效和安全性，其作为新型抗CD20单抗，已被CSCO《淋巴瘤诊疗指南(2023)》推荐，与CHOP方案联合应用于DLBCL的治疗。
综上，泽贝妥单抗上市对于淋巴瘤治疗的意义重大。泽贝妥单抗注射液是国内首个获批上市的国产CD20抗体1类新药，填补了国内研发在CD20单抗领域的空白，标志着我国在生物制药领域的创新能力和研发能力迈上了新的台阶。Hi-CHOP方案的疗效、安全性与R-CHOP方案相当，且进入医保，进一步提高了患者的可及性，为临床提供了更多样化的治疗选择，惠及更多患者，未来或可替代R-CHOP方案。
您是广东省人民医院淋巴瘤科的学科带头人，您的团队在临床是如何开展DLBCL一线治疗的？有何特色，请您分享下经验。
李文瑜 教授
广东省人民医院肿瘤中心淋巴瘤科行政主任 主任医师
广东省人民医院淋巴瘤科是华南首家综合医院开设的淋巴瘤单病种专科，每年接诊新发的DLBCL患者约三四百例，年出院患者总数则达数千例。同时科室也紧跟国际前沿，积极参加国际淋巴瘤大会，与国际同行保持密切的学术交流和合作，确保掌握并应用最新的治疗技术，实现精准诊断与有效治疗。
其次，科室高度重视多学科协作团队（MDT）建设，每周三下午定期针对所有在我院诊断的淋巴瘤患者，尤其DLBCL患者，开展多学科会诊。汇聚不同专科的临床医生进行讨论，给患者最佳的治疗，制定更为全面和有效的治疗方案。另外，科室亦强调预后评估和长期随访，设有专人负责随访工作，确保失访率不超过7%。通过对患者临床信息、病理特征和分子标记物的综合对比分析，评估患者的预后风险并制定相应的随访计划和治疗计划。
通过以上管理措施，可以实现每一例患者的治疗方案由全科讨论而制定，综合考量了病理学特征、侵犯的脏器部位及分子亚型等因素。在给予患者最佳有效方案的同时注重保护脏器功能，以保障患者长期根治后的生活质量，这对于临床至关重要。如我科室在临床上会遇上少见的原发纵隔大B细胞淋巴瘤患者，多为30岁左右的女性，占所有淋巴瘤患者的比例不足5%。依托本院强大的肺科实力，科室每年接诊并治疗数十例此类患者，并实现了85%的根治率。与其他医院一线治疗常规采用放疗不同，我院会为患者制定常规化疗或增强化疗方案，并告知患者经治或可实现85%的根治率，但根治后是否进行放疗，需要权衡利弊。因为患者的根治后的生活质量至关重要，而经纵隔放疗会面对乳腺癌、心脏瓣膜改变及心功能衰竭等高风险。因此，在临床上对一线治疗方法的选择和应用极为重要，要力争更高的根治率、更小的副作用。
在此也衷心祝愿所有年轻患者及可根治的患者早日回归正常的工作与生活，享受婚姻与家庭的幸福，保持持续CR状态，一生平安顺遂。
结语
本期《血液Hi学社》学术专访，特邀李文瑜教授为我们梳理了当前DLBCL一线治疗的最新临床策略，全面介绍了广东省人民医院淋巴瘤科在临床实践、科研合作、患者管理等方面的经验。希望对临床医生有所帮助，重视DLBCL一线治疗方法的选择与应用，最终造福患者。接下来《血液Hi学社》学术专访将继续邀请领域内的专家学者，为大家带来更多学术内容。
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