特应性皮炎(AD) 被称为皮肤科的「第一大病」,是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病[1],最基本的特征是皮肤干燥、慢性湿疹样皮损和明显瘙痒,严重影响患者的生活质量。
外用糖皮质激素是 AD 的一线用药,外用钙调神经磷酸酶抑制剂适用于更广的范围、有着更好的疗效、更高的安全性,那么治疗 AD 还有哪些口服药物可以选择?什么情况下可以使用?有什么注意事项?本文根据相关指南总结归纳 AD 的口服用药,以供临床进行参考。
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特应性皮炎(AD)的特点
AD 的发病与遗传、过敏体质、环境等因素关系密切。它以反复发作的剧烈瘙痒、面颊部、头皮以及身体其它任意部位的湿疹样皮损,同时伴有皮肤干燥为主要临床表现[1],不同年龄的患者均可能出现急性、亚急性和慢性湿疹样或痒疹样病变,每个人的表现不尽相同,其发病率逐年上升,流行病学研究显示,全球 AD 患者数至少 2.3 亿[2]。
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临床治疗 AD 的目标是什么?
AD 的治疗目标是缓解症状、减少复发、提高生活质量[3]。AD 发作情况与疾病严重程度相关,疾病严重程度越高,发作持续时间越长和发作频率越高,并且发作时的瘙痒和皮损越严重,对生活质量的影响越大,控制瘙痒和清除皮损为 AD 患者的迫切治疗需求。
其治疗需根据疾病的严重程度,结合患者个体情况,遵循「阶梯原则」制定治疗方案[4],首选局部治疗恢复皮肤屏障功能、抑制炎症,轻度 AD 以局部外用糖皮质类激素、外用钙调神经磷酸酶抑制剂等配合保湿修复即可。
但局部外用药的特点各异,药效也因人而异,可能会出现局部耐受性问题、敏感皮肤区域使用限制和疗效不足等问题,局部涂抹往往不能很好地使病情得到控制,此时需要启动口服药物进行治疗。
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治疗 AD 的常用口服药物有哪些?
常用于治疗 AD 的口服药物包括抗组胺药、免疫抑制剂、糖皮质激素、Janus 激酶(JAK)抑制剂等。
一、常用的口服抗组胺药 [5]
口服抗组胺药主要用于 AD 瘙痒的辅助治疗,特别是伴荨麻疹、过敏性鼻炎等过敏合并症者,与 l 抗炎外用药物及保湿药物联合使用疗效确切,不建议单独使用该类药物。常用的抗组胺药分第一代和第二代(见表 1 )。
药物的选用应根据病情和年龄,AD 需长时间用药,应首选第二代抗组胺药(中枢抑制作用小),第一代或第二代可尝试用于瘙痒明显或伴有睡眠障碍者,不推荐长期使用第一代(考虑到对睡眠质量及学习认知能力的影响),特别是儿童。为避免影响驾驶,建议选择氯雷他定、地氯雷他定和非索非那定。
表 1 常用的口服抗组胺药[5,6]
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二、常用的口服免疫抑制剂[5,7]
免疫抑制剂适用于重度 AD 且常规疗法不易控制的患者,使用时间多需 6 个月以上。常用药物包括环孢素、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤(见表 2 ),目前仅环孢素获批 AD 适应证,硫唑嘌呤和甲氨蝶呤为非适应证用药,应根据患者情况做必要说明,使用过程中还需注意禁忌证并密切监测不良反应。
表 2 常用的免疫抑制剂
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三、常用的口服糖皮质激素[5]
口服糖皮质激素虽被批用于 AD 治疗,但原则上尽量不用或少用,尤其是儿童。仅用于病情严重、其他药物难以控制的急性发作期 AD 患者,可予中小剂量短期用药,病情好转后应及时逐渐减量、停药,以免长期使用带来的不良反应或停药过快而致病情反跳[5]。
治疗中需注意在确保达到治疗目标情况下使用最小剂量和最短持续时间[9],用药时间视病情而定,一般 7~14 天。严密监测药物相关不良反应,及时处理。
常用药物有泼尼松、甲泼尼龙、倍他米松、泼尼松龙、氢化可的松、地塞米松、可的松、曲安西龙等(见表 3 ),片剂的等效剂量换算(mg):可的松 25 =氢化可的松 20 =泼尼松 5 =泼尼松龙 5 =甲泼尼龙 4 =曲安西龙 4 =倍他米松 0.6 =地塞米松 0.75 (其实就是 1 片的剂量)[10]。
表 3 常用的口服糖皮质激素
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四、常用的Janus激酶(JAK)抑制剂[5]
JAK 抑制剂是一类可以抑制一种或多种 JAK 活性从而阻断相应 JAK-STAT 信号通路的小分子药物[11]。口服 JAK 抑制剂使用方便,起效快速,可以有效缓解瘙痒和减轻皮损。
目前在国内获批用于治疗 AD 的口服 JAK 抑制剂包括乌帕替尼、阿布昔替尼(见表 4 ),适用于对其他系统治疗(如激素或生物制剂)应答不佳或不适宜上述治疗的难治性、中重度 AD 患者。
优先选择该类药物的人群包括[11]:
① 迫切要求迅速缓解瘙痒症状的患者 ;
② 不愿意皮下注射治疗、能够按时口服药物的患者;
③ 合并复发性、中重度眼部炎症疾病(如结膜炎、角膜炎等)或不能耐受度普利尤单抗的眼部不良反应(如结膜炎、角膜炎等)的患者 ;
④ 合并口服 JAK 抑制剂治疗有效的疾病的患者(如斑秃、白癜风、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、溃疡性结肠炎等);
⑤ 并发有嗜酸粒细胞相关疾病(如肺炎、肌炎或血管炎)的患者。
表 4 常用的 JAK 抑制剂
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小 结
口服药物选择与 AD 的长期管理是一个复杂而系统的过程,由于不同的药物有着不同的作用机制和适应症,临床需要依据患者的具体情况如年龄、性别、病情的严重程度、合并症等因素进行综合考虑,确保患者能获得安全、有效、个性化的药物治疗方案,从而最大程度地发挥药物的治疗作用并减少不良反应的发生。
✩ 文章内容仅用于学术探讨,供医疗专业人士阅读
作者|天津市第三中心医院主任药师 温晓娜
投稿|luweiying@dxy.cn