玫瑰痤疮也叫「酒糟鼻」或「酒渣鼻」，是一种好发于面中部的慢性炎症性皮肤病，主要表现为面中部反复潮红、红斑。玫瑰痤疮是一种慢性反复发作的疾病，一般经过 3 个月的治疗可以得到基本控制或明显好转；多数患者在数年或数十年内反复发作[1]。玫瑰痤疮反复发作，影响患者的生活质量，因此，探索一种能有效减少玫瑰痤疮反复发作、满足患者临床需求的治疗方案，是当前医学研究的重要方向。
玫瑰痤疮的发生机制一般包括：
（1）遗传因素；
（2）神经血管调节功能：外界各种物理或化学因素通过直接或间接作用促进神经肽的释放，不仅可引起神经源性炎症，还可诱发脉管舒缩调节紊乱，从而引起潮红、红斑等症状；
（3）天然免疫功能异常：天然免疫反应异常激活（包括 Toll 样受体（Toll-like receptor, TLＲ）-2 表达增加），加重炎症反应和诱导血管生成，导致玫瑰痤疮炎症反应发生发展；
（4）皮肤屏障功能障碍：患者面颊部皮损处角质层含水量下降，多数患者皮脂含量减少，经皮水分丢失增加，多源于疾病本身的炎症损害以及环境因素、不恰当的外用药物、护肤品或光电治疗等的影响；
（5）微生态紊乱：大量毛囊蠕形螨可通过天然或获得性免疫加重炎症过程，特别在丘疹、脓疱及肉芽肿为主要表现的玫瑰痤疮发病过程中起重要作用。其他微生物如痤疮丙酸杆菌、表皮葡萄球菌、马拉色菌、肺炎衣原体以及消化道幽门螺杆菌都可能在一定程度上参与发病过程；
（6）其他：获得性免疫功能异常、温度变化等[1]。
可见，炎症反应参与了玫瑰痤疮的多项发病机制。
异维 A 酸可促进角质细胞凋亡，抑制毛囊上端角化，防止粉刺堵塞毛囊口，抑制皮脂腺分泌皮脂，降低毛囊口堵塞机会 。异维 A 酸还具有抑制丙酸杆菌增殖、抗血管生成、调节免疫功能的功效[1,2]。
此外，异维 A 酸还具有抗基质金属蛋白酶及抑制炎症细胞因子的作用，可作为增生肥大型患者的首选系统治疗以及丘疹脓疱型患者在其他治疗效果不佳情况下的二线选择。常用 10～20 mg/d，疗程一般 12～16 周。
（1）盐酸多西环素序贯异维 A 酸治疗丘疹脓疱型玫瑰痤疮可显著减轻机体的炎性反应。
该研究[3]选取 150 例丘疹脓疱型玫瑰痤疮患者，分为对照组和治疗组，每组各 75 例。对照组接受口服盐酸多西环素（100 mg/次，2 次/d，连续治疗 8 周）治疗；治疗组接受盐酸多西环素序贯异维 A 酸 「口服盐酸多西环素 4 周后（100 mg/次，2 次/d）停用，继续口服异维 A 酸 4 周（10 mg/次，2 次/d）」治疗。结果显示，治疗 8 周后，治疗组总有效率显著高于对照组，80.00% vs. 65.33%，P < 0.05。
治疗后，2 组血清 IL-8、IL-4 水平均显著降低，P < 0.05，且观察组显著更低，P < 0.05（图 1）[3]。
图 1. 2 组患者血清炎性因子水平比较（ng/L，x ± s）[3]
IL-8 和 IL-4 均与痤疮的发生发展密切相关。治疗后观察组血清 IL-8 和 IL-4 水平均明显低于对照组，提示盐酸多西环素序贯异维 A 酸治疗可减轻丘疹脓疱型玫瑰痤疮患者的炎性反应。异维 A 酸可在诱导上皮细胞分化的同时抑制炎性反应和痤疮丙酸杆菌活性，从而降低 IL-8 和 IL-4 等细胞因子水平，进而来减轻机体的炎性反应。此外，观察组在应用盐酸多西环素 4 周后才使用异维 A 酸，进一步加强了体内消炎、抗菌的作用，也可在一定程度上造成痤疮丙酸杆菌对药物的耐药性下降[3]。
（2）低剂量异维 A 酸联合多西环素系统应用治疗难治性丘疹脓疱型玫瑰痤疮改善疗效。
一项研究[4]收集经治难治性丘疹脓疱型玫瑰痤疮患者 160 例，分为观察组及对照组，每组各 80 例。观察组给予低剂量异维 A 酸（0.25 mg/kg/d）联合多西环素（2 次/d，0.1 g/次）系统应用；对照组给予多西环素系统应用；2 组均辅以夫西地酸外用（2 次/d）；2 组均连续治疗 3 个月。结果显示，观察组对丘疹/脓疱的治疗效果显著优于对照组，P < 0.05（图 2 和图 3）。
图 2. 2 组治疗效果对比[4]
注：皮损较治疗前减少 ≥ 90% 为显效；≥ 60 为好转；≥ 30 为一般；< 30% 为无效。
图 3：典型病例[4]
注：（病例 1，A. 治疗前，B. 治疗后；病例 2，C. 治疗前，D. 治疗后）
治疗后观察组的复发率显著低于对照组，15.25% vs. 43.18%，P < 0.05[4]。
有报道显示玫瑰痤疮治疗停药 6 个月内复发率约为 60%，因此如何在治疗玫瑰痤疮的同时降低其治疗后复发率成为关注点。本研究结果显示，观察组复发率显著低于对照组，15.25% vs. 43.18%，P < 0.05，提示低剂量异维 A 酸可进一步降低治疗后 6 个月复发率[4]。
治疗后观察组的皮肤病生活质量指数（DLＱI）评分显著低于对照组，13.72 分 vs. 17.38 分，P < 0.05；治疗满意度显著高于对照组，8.19 分 vs. 4.78 分，P < 0.05[4]。
本研究中，低剂量异维 A 酸可有效治疗复发性丘疹脓疱型玫瑰痤疮，其作用发挥可能依赖于异维 A 酸对毛囊皮脂腺的显著抑制作用及下调 TLＲ-2 表达水平相关[4]。
（3）异维 A 酸胶囊联合红蓝光治疗玫瑰痤疮能显著改善皮损症状，不良反应发生率低。
研究[2]选取 80 例丘疹脓疱型玫瑰痤疮患者，分为对照组和观察组，每组各 40 例。对照组患者口服异维 A 酸软胶囊，10 mg/次，2 次/d，共 4 周；观察组患者在对照组治疗的基础上给予红蓝光，每次 20 min，3 次/周，共 4 周。结果显示，治疗后两组丘疹脓疱、毛细血管扩张和红斑评分均显著下降，P < 0.05，且观察组各项评分均显著低于对照组，P < 0.05（图 3）。
图 4. 2 组治疗前后皮损积分比较[2]
注：无定义为 0 分，轻定义为 1 分，中定义为 2 分，重定义为 3 分，取平均值作为最终评分。
治疗后观察组患者不良反应发生率显著低于对照组，10% vs. 30%，P < 0.05。其中，面部脱屑观察组 0 例，对照组 1 例；血脂异常观察组 0 例，对照组 2 例[2]。
总结
玫瑰痤疮是一种炎症性皮肤病，治疗以内服、外用为主，但长期使用容易导致复发，因此寻找到一种安全、有效的治疗方法迫在眉睫。异维 A 酸联合用药可有效抑制炎症反应，显著改善玫瑰痤疮患者的皮损症状，不良反应发生率低，短期复发率低，提升患者的生活质量。
*本文仅供医疗卫生专业人士阅读参考。
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参考文献
