增强雌二醇水平抑制，瑞波西利治疗绝经前乳腺癌患者独特获益再获新证

学术 2024-12-07 20:20 浙江

中国与其他地区乳腺癌发病特征存在差异，中国乳腺癌的中位发病年龄一般在 45~49 岁，而美国乳腺癌的中位年龄为 63 岁。在中国，绝经前以及围绝经期的女性患者比例占大多数，并且年轻乳腺癌和妊娠期乳腺癌发生率也在逐年升高^[1]。绝经前的女性由于雌激素水平更高，因此 HR+/HER2- 的乳腺癌分子亚型更为多见，并且肿瘤恶性程度更高，远处转移风险更高，不良预后因素更多，死亡风险更高，治疗难度更大^[2-5]。

CDK4/6 抑制剂已成为 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的一线标准治疗，既往临床研究中最具有代表性的 MONALEESA-7 研究^[6]和 RIGHT Choice 研究^[7]专门针对绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者设计且取得了阳性结果，这两项研究为瑞波西利在绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的应用提供了循证医学证据。本次欧洲肿瘤内科学会亚洲分会（ESMO-ASIA）年会报道了「绝经前 HR+ 晚期乳腺癌患者的雌二醇抑制：MONALEESA-7 事后分析」（摘要号：39P）^[8]。「丁香园肿瘤时间」特邀该分析的主要研究者，来自中山大学孙逸仙纪念医院林锦娜医生（第一作者）介绍本次分析的结果，刘强教授（通讯作者）进行解读和点评。

关注绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌治疗需求

乳腺癌的预后取决于解剖分期（肿瘤大小和淋巴结状态）、肿瘤分级和基因组信息。与绝经后女性乳腺癌相比，绝经前女性乳腺癌往往具有较高的组织学分级和更具侵袭性的基因组特征，预后往往较差^[9]。同时，这一年龄阶段的女性患者是妻子，是母亲，亦是女儿，有着多重的社会角色，不幸罹患乳腺癌对于家庭和社会都有着沉重的负担，中国绝经前乳腺癌患者的特殊困境亟需被「看见」。

绝经前患者群体需求的特殊性，意味着对临床治疗方案针对性与优效化的更高要求。对于绝经前乳腺癌患者的治疗，临床上会依据不同分型选择合适的治疗手段。在绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的治疗方面，众多循证医学证据已探索出更适合这一特定人群的治疗方案，为临床实践提供了更多样化的治疗选择。

研究力证，瑞波西利有效改善绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌生存预后

MONALEESA-7 研究是一项聚焦于绝经前晚期 HR+/HER2- 乳腺癌的国际多中心、前瞻性、随机对照 III 期临床研究，旨在探索瑞波西利联合 NSAI/他莫昔芬+戈舍瑞林治疗这部分患者人群的疗效和安全性。结果显示，对于绝经前/围绝经期乳腺癌患者，瑞波西利组相比安慰剂组显著延长了患者的无进展生存期（PFS）（27.2 vs 13.0 个月）和总生存期（OS）（58.7 vs 48.0 个月），降低复发或死亡风险 23.7%，且瑞波西利可有效提高入组患者的健康相关生活质量（HRQoL）^[10]。该研究证实了瑞波西利联合内分泌治疗能够为绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者带来更长的 PFS、OS 和更好的生活质量。本次ESMO ASIA 会议披露了 MONALEESA-7 研究中瑞波西利组和安慰剂组经治疗后的雌二醇（E2）水平抑制情况。

ESMO ASIA 更新：瑞波西利联合 ET 充分抑制 E2，助力患者达到理想疗效

本次研究主要针对 MONALEESA-7 研究中 163 名（如图 1）同时测量了基线和 C3D15（第三周期第 15 天）E2 水平的患者进行了事后分析。所有患者的中位年龄为 45 岁。基线数据显示，瑞波西利组和安慰剂组的中位年龄、种族、性别、ECOG 评分等多方面相对均衡（图 2）。但瑞波西利组基线时平均 E2 水平较安慰剂组更高（80.42 pg/ml vs 69.1 pg/ml）。

图 1 研究设计

图 2 治疗开始后患者的基线特征

在 C3D15 时，如果患者 E2 水平低于 2.7 pg/ml 则被认为成功抑制了 E2 水平。我们的分析显示，治疗组（瑞波西利+NSAI+OFS）E2 抑制比例为 100%，而对照组（NSAI+OFS）E2 抑制比例为 93.6%（图 3）。两组均较基线显著降低 E2 水平，其中对照组 E2 平均降幅为 68.8pg/ml；瑞波西利组 E2 平均降幅为 80.1 pg/ml，降幅略高于对照组（图 4）。

图 3 治疗开始后，治疗组和对照组的 E2 抑制比例

图 4 C1D1 和 C3D15 之间 E2 水平的变化

MONALEESA-7 研究事后分析提示，在绝经前患者已使用 OFS 的情况下，仍有部分患者可能存在卵巢功能抑制不全。而联合瑞波西利后，所有绝经前患者均可达到 E2 的完全抑制状态。本次分析证实，在 ET+OFS 基础上联合瑞波西利可有效降低绝经前患者的卵巢功能抑制不全的概率，可能为患者带来更多获益。

刘强教授点评：

根据中国年轻乳腺癌（YBCC）诊疗共识专家组发布的《中国年轻女性乳腺癌诊疗专家共识》^[11]，我国年轻乳腺癌比例明显更高，发病年龄更低，面临的临床诊疗问题较欧美国家也有所区别。且近年来年轻乳腺癌发病人数有增加的趋势，年轻乳腺癌的治疗需要更多关注。越来越多证据显示，年轻乳腺癌和绝经前乳腺癌的治疗，即使加上 OFS，也不能完全等同于绝经后乳腺癌，需要引起广大临床医生的重视。我们团队正致力于不断探索和提高年轻乳腺癌患者的诊疗水平。

尽管 OFS 的使用明显提高了内分泌治疗的疗效，改善了绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者的生存预后，但仍有部分患者会产生卵巢逃逸现象。现有研究显示，发生卵巢逃逸的患者往往预后相对较差，因此如何更好抑制绝经前患者的卵巢功能成为临床重点关注的问题。

此次 ESMO-ASIA 报道的 MONALEESA-7 研究关于E2抑制问题的事后分析显示，在 OFS 基础上，联合瑞波西利和内分泌治疗可进一步有效降低绝经前患者的卵巢逃逸概率。这一数据或可从机制层面部分解释瑞波西利在绝经前人群的研究中接连取得阳性结果的原因。

本次分析固然存在一定局限性，其性质属于事后分析，且仅基于已接受E2监测的人群进行分析。具体而言，一方面，E2 水平并非 MONALEESA-7 研究的预设分层因素，两组间在部分基线特征上存在不均衡现象，如瑞波西利组的 E2 水平更高。然而，无论是从E2降幅，还是从达到完全抑制的比例来看，瑞波西利组的表现均优于对照组。另一方面，本次监测的时间也相对较短，仅限于 4 个月内的抑制情况，因此无法全面反映患者长期的卵巢功能抑制情况。展望未来，可进行前瞻性的临床研究以探索 CDK4/6 抑制剂联合或可较于 ET+OFS 方案，进一步提高绝经前患者卵巢功能抑制的有效性。

专家简介

刘强教授

中山大学孙逸仙纪念医院

中山大学孙逸仙纪念医院外科主任
逸仙乳腺肿瘤医院执行副院长、乳腺外科主任
教授、主任医师、研究员、博士生导师
中南大学湘雅医学院七年制临床医学专业毕业
新加坡国立大学医学院外科博士
哈佛大学 Dana Farber 癌症中心讲师
ESO-ESMO 年轻乳腺癌国际共识专家组成员
亚洲乳腺癌协作组成员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专业委员会常务委员
CSCO 乳腺癌专家委员会副秘书长
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会常务委员
广东省医学会乳腺病学分会主任委员
广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会候任主任委员

专家简介

林锦娜

中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心

乳腺外科，医师，临床博士
毕业于中山大学临床医学八年制，中山大学孙逸仙纪念医院乳腺外科博士后出站
在 Journal of the National Cancer Institute 等国内外杂志上发表论文近 10 篇，并参与多项乳腺癌临床研究项目

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

审批码：KIS0035161-80627，有效期为 2024-12-07 至 2025-12-06，资料过期，视同作废

内容策划：唐颖

项目审核：于轩

参考文献：

[1]Global burden and trends in premenopausal and postmenopausal breast cancer: a population-based study. Lancet Glob Health. 2020 Aug;8(8):e1027-e1037.

[2]中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会, 等. 中华医学杂志, 2023,103(6) 387-403.

[3]Anders C et al. J Clin Oncol 2008;26(20):3324-30.

[4]Rudra S et al. Int J Breast Cancer. 2015;2015:213123.

[5]国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 等. 中华肿瘤杂志, 2023, 45(12)1003-1016.

[6]Updated Overall Survival of Ribociclib plus Endocrine Therapy versus Endocrine Therapy Alone in Pre- and Perimenopausal Patients with HR+/HER2- Advanced Breast Cancer in MONALEESA-7: A Phase III Randomized Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2022 Mar 1;28(5):851-859.

[7]Primary results from the randomized Phase II RIGHT Choice trial of premenopausal patients with aggressive HR+/HER2−advanced breast cancer treated with Ribociclib+endocrine therapy vs physician’s choice combination chemotherapy.Presented at:San Antonio Breast Cancer Symposium 2022;December 6–10,2022.

[8]Estradiol suppression in premenopausal patients with hormone receptor-positive advanced breast cancer: MONALEESA-7 post-hoc analysis. 2024 ESMO ASIA P39.

[9]Huppert LA, et al. CA Cancer J Clin. 2023 Sep-Oct;73(5):480-515.

[10]Harbeck N, et al. Health-related quality of life in premenopausal women with hormone-receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer treated with ribociclib plus endocrine therapy: results from a phase III randomized clinical trial (MONALEESA-7). Ther Adv Med Oncol. 2020 Jul 26;12:1758835920943065.

[11]中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会, 中华医学会外科学分会乳腺外科学组. 中国年轻乳腺癌诊疗专家共识（2022） [J] . 中华医学杂志, 2023, 103(6) : 387-403. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20220907-01895.

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