钯催化的偶联反应——Mizoroki-Heck偶联卤代芳烃或烯烃与乙烯基形成碳碳键的偶联反应机理和经验，注意事项

•区域选择性:一般取决于催化的碱，当为无机碱时，一般生成末端烯和内部烯的混合物，比例与每个位置的H原子数之比相当，这被解释为传统的顺式消除的结果；当为有机碱时，则几乎全部生成内部烯，这可能由于强碱能够改变碱催化消除的途径，从而得到更稳定的内部烯。但也有例外，比如用Bu3N时，不但末端烯与内部烯烃的比例与预想的不同，而且顺反式的比例也不同，因此猜测末端烯和内部烯之间在一定条件下可以相互转化。

•顺反选择性：在大多数情况下，Pd-H的消除符合Curtin-Hammett动力学控制规则，即过渡态的能量反映了顺反异构体的比例，一般情况下，除非R特别小(如―CN)，反式异构体是主要产物，其选择性甚至超过Wittig-Horner反应，这是Heck反应的一个优点。但由于存在异构化，热力学控制时常常产生二者的混合物，从而导致例外的情况出现，有文献提出了可能的其它消除机理

（后期有小伙伴想了解会发一篇关于Heck反应在不同书上表现的机理的顺反异构的差异问题的文章）

•光学选择性：在Heck反应的不对称合成中，手性诱导主要通过配体与底物的立体作用来实现。螯合的膦配体维持二齿配位的能力是Heck反应光学选择性控制的重要依据。这与反应所采取的途径是对应的。在阳离子途径中，手性的二齿配体依然与钯完全螯合，因而发挥最大限度的不对称诱导作用；在中性途径中则只有部分螯合，诱导作用减弱，从而以阳离子途径发生反应时一般具有较高的光学选择性，以中性途径发生时则比较低。

Heck反应的特点

•构建拥挤的季碳中心是最突出的优点：由于很大的扭转张力及空间阻力，其它形成C== C 的偶联反应很难形成拥挤的季碳中心，尤其是环内的季碳中心，一般很难发生分子内的偶联反应。Heck 反应正好可以克服这些不利因素，其分子内的Heck 反应在合成多环化合物、螺环化合物、多烯等化合物上有成功的应用。

•具有较高的选择性

•温和的反应条件和较低的成本，比较适合大规模的制备。

•具有良好的反应官能团耐受性。

•反应的机理很复杂，这给反应条件的优化及实验的控制带来很大的不确定性，比如配体的改变，甚至温度都有可能改变整个反应

反应案例

Amixture of 3-bromoquinoline (2.08 g, 10.0 mmol), methyl acrylate(1.08 g, 12.5 mmol), palladium acetate (23.6 mg, 0.1 mmol), tri(o-tolyl)phosphine(0.122 g, 0.4 mmol) and triethylamine(3.62 g, 35.8 mmol) was heated under argon in a tube at 100.deg. C. for 6 h.The cooled reaction mixture was diluted with DCM (60 ML) and distilled water(30 ML).The organic layer was washed with distilled water (3*25 ML).The aqueouslayer was extracted with DCM (25 ML).The combined organic layers were driedover sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to give a paleyellow solid. Purification by recrystallization withEtOAc and hexanes gave an off-white crystalline solid (1.82 g; 85percent) .

实验步骤

烯基溴和丙烯酸甲酯的Heck反応

反应特点：

1、卤代物活性：I > Br ~ OTf >> Cl;

2、烷基卤代物不能含有β氢；

3、反应速度受烯烃取代情况影响，取代基越多，反应越慢；

4、反应对水不敏感，但对氧气敏感；

5、产物主要是反式；

历史文章

争议与希望的国产新冠特效药阿兹夫定片——阿兹夫定的合成路线合成方法分享学习

2300元一盒的辉瑞新冠口服药—Paxlovid（帕克洛维）——（PF-07321332）的合成路线

千金藤素可以抑制新冠病毒复制15393倍的特效药？——分享千金藤素的化学合成路线和NMR数据