作者:马麟
单位:广元市第一人民医院
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根据下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)功能是否提前启动,通常将女性性早熟分为中枢性性早熟、外周性性早熟和不完全性性早熟[1]。
性早熟的诊疗
我们再借此案例回顾《女性性早熟诊治共识》中提到的性早熟的诊治流程:
图源《女性性早熟诊治共识》
该共识对年龄的界定是8岁,而在最新的《中枢性性早熟诊断与治疗专家共识(2022)》中,其将出现第二性征的年龄提前到了7.5岁,尤其是该共识还创新性地提到了尿LH检测未来可能成为CPP诊断及治疗的监测手段之一,该新共识中CPP的诊断标准为[2]:
性征提前出现,即女童7.5岁前出现乳房发育或10.0岁前出现月经初潮,男童9.0岁前出现睾丸增大
性腺增大,即盆腔B超示女童子宫、卵巢容积增大且卵巢内可见多个直径≥4mm的卵泡,男童睾丸容积≥4ml
血清促性腺激素及性激素达青春期水平
多有骨龄提前,骨龄超过实际年龄≥1岁
有线性生长加速,年生长速率高于同龄健康儿童
上述两个国内共识中均提到了“GnRH激发试验”,该试验是对疑似CPP儿童进一步确诊的金标准。
GnRH激发试验是通过注射GnRH刺激垂体分泌促性腺激素,在注射GnRH后0分钟、30分钟、60分钟、90分钟分别对LH和FSH进行检测,从而判断HPGA轴有无激活。
LH峰值≥5mIU/mL提示性腺轴功能已经启动,LH与FSH峰值的比值≥0.6,则可认为性发育处于快进展阶段[3] ;周围性性早熟激发后LH及FSH均呈抑制状态,不完全性早熟激发后一般表现为FSH升高、LH/FSH通常<0.3。
2019年促性腺激素释放激素类似物应用国际专家建议中提到,LH基础值>0.2mIU/mL可作为筛选性发育启动的指标[2];在《儿童性早熟中西医结合诊疗指南(2023版)》中提到,基础血清LH可作为诊断性早熟的参考指标,血清中LH≥0. 83mIU/mL可明确为青春期,0.3mIU/mL<LH<0.83mIU/mL,提示可能是青春期前,也可能已经是青春期,需要进行GnRH激发试验;而LH<0.2mIU/mL,可认为还处于青春期前,继续随访观察[5]。
而对于CPP患者LH基础值水平,目前也有较多研究。其中,张飒芮等人的研究表明:确诊的70例特发性CPP患者LH基础值为0.69mIU/mL[6]。李莹在对477例诊断为CPP的患者回顾性分析发现,基础LH水平与诊断CPP之间的相关临界值为0.545mIU/mL,即基础LH值达0.545mIU/mL时,其诊断的敏感性为48.3%、特异性为92.8%,当基础LH值>1.82mIU/mL时,诊断中枢性性早熟患者的敏感性为100%,且基础LH值的诊断价值优于基础FSH值[4]。
在孟超等人的研究中,多维度ROC曲线显示,对于中枢性性早熟女童的诊断价值中,LH的基础值水平价值最高,其次是FSH基础值水平,当LH基础水平CUTOFF值为0.85时,中枢性性早熟诊断的AUC面积高达0.81,显示出了较好的诊断效能[7]。
[1]《女性性早熟诊治共识》-中华预防医学会妇女保健分会
[2]《中枢性性早熟诊断与治疗专家共识(2022)》-中华医学会儿科学分会
[3]纪燕玉.不同超声指标在女童性早熟的诊断效能分析[D].汕头大学, 2021.DOI:10.27295/d.cnki.gstou.2021.000391.
[4]李莹.基础促性腺激素数值在中枢性性早熟女童中的诊断作用及最佳截断值[D].安徽医科大学,2023.DOI:10.26921/d.cnki.ganyu.2023.000523.
[5]《儿童性早熟中西医结合诊疗指南(2023版)》-中国中西医结合学会儿科专业委员会
[6]张飒芮,杜春晖,张朝峰,等.特发性中枢性性早熟女童MRI特征及其与性激素基础值和激发值的关系[J].现代实用医学,2022,34(10):1288-1291.
[7]孟超.中枢性性早熟女童的诊断模型建立及多中心验证[D].大连医科大学, 2022.DOI:10.26994/d.cnki.gdlyu.2022.000316.
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