7岁女童“性早熟”究竟是谁惹的祸?检验科告诉你真相!

健康   2024-09-30 15:02   山东  


作者:马麟

单位:广元市第一人民医院



性早熟是指任何一个性征出现的年龄早于正常人群平均年龄的2个标准差。女性性早熟定义为女孩在8岁前出现第二性征发育或10岁前月经来潮。国外报告性早熟的发生率约为1/5000,女孩的发病率为男孩的5-10倍[1]

性早熟女童受体内性激素影响,体格增长过早加速,骨骺融合提前,使最终的成人身高低于按正常青春期发育的同龄正常儿童的身高。且性早熟儿童性征发育提前,但心理、智力发育水平仍为实际年龄水平,即过早的性征出现和生殖器官发育会导致未成熟孩子心理障碍等。


案例回顾



让我们来回顾近期进行性激素筛查时发现的一例中枢性性早熟案例:患者女,7岁1月,于儿科因发育问题就诊,入院后行甲状腺功能(FT3、FT4、TSH)和性激素套餐等常规内分泌检查,患儿甲功结果正常,但性激素结果引起临床医生的注意:
  
  
该患儿LH、FSH和PRL明显高于同龄人,临床医生获取检验报告后第一时间联系检验科,表示该患者瘦小、骨龄大致正常,其性激素结果与实际临床表现存在一些差异,希望检验科可以复查该样本。

检验科性激素检测平台使用化学发光检测,同步再测质控正常,样本复测结果显示E2、PROG、FSH、LH和PRL均与第一次测值吻合,基本排除检测系统导致的偶然误差。为寻找原因,将该样本送往其它单位的不同检测平台进行测试,进行多平台比较,比对结果显示,两个测试平台基本吻合,也排除了该样本存在内源性干扰。
  
  
根据《女性性早熟诊治共识》意见,基础血清LH升高达到3.1-5.0 mIU/mL可作为初筛的标准,如LH>5.0mIU/mL可确定性腺轴启动,无需进行促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验而确诊[1]

考虑到本患儿的LH水平为4.3,且FSH、E2和PRL均有不同程度高于同龄人的情况,多平台检测结果均吻合,怀疑患儿极有可能性腺轴已经启动,于是与临床联系,结合目前该患儿的性激素结果建议同步行子宫、附件及乳腺B超检查。后续检查结果如下:

乳腺超声检测结果

子宫、附件超声检测结果

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B超结果显示,双侧乳腺已经开始发育,左侧和右侧卵巢也均有卵泡发育的情况,卵巢容积>1mL(卵巢容积= 长×宽×厚× 0.5233),可见直径>4mm的卵泡,影像学结果表明患儿很有可能存在HPGA轴已经被激活的情况。考虑到患儿情况,后续临床未再进行促性腺激素释放激素(GnRH)刺激试验,以免进一步刺激患儿。

后续该患儿通过一系列补充检测被诊断为CPP,同时头颅磁共振成像未见异常,排除颅内病变。

至此,低龄儿童性激素检测结果提示异常,后通过超声检查等一系列补充证据,成功发现一例CPP患儿,通过后续的治疗对该患儿产生了重大积极影响。



性早熟的分类



根据下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)功能是否提前启动,通常将女性性早熟分为中枢性性早熟、外周性性早熟和不完全性性早熟[1]


  

性早熟的诊疗




我们再借此案例回顾《女性性早熟诊治共识》中提到的性早熟的诊治流程:

  

图源《女性性早熟诊治共识》


该共识对年龄的界定是8岁,而在最新的《中枢性性早熟诊断与治疗专家共识(2022)》中,其将出现第二性征的年龄提前到了7.5岁,尤其是该共识还创新性地提到了尿LH检测未来可能成为CPP诊断及治疗的监测手段之一,该新共识中CPP的诊断标准为[2]


  • 性征提前出现,即女童7.5岁前出现乳房发育或10.0岁前出现月经初潮,男童9.0岁前出现睾丸增大

  • 性腺增大,即盆腔B超示女童子宫、卵巢容积增大且卵巢内可见多个直径≥4mm的卵泡,男童睾丸容积≥4ml

  • 血清促性腺激素及性激素达青春期水平

  • 多有骨龄提前,骨龄超过实际年龄≥1岁

  • 有线性生长加速,年生长速率高于同龄健康儿童

  
中枢性性早熟诊治简明流程图(来源于《中枢性性早熟诊断与治疗专家共识(2022)》)


关于促性腺激素释放激素激发试验(GnRH激发试验)


上述两个国内共识中均提到了“GnRH激发试验”,该试验是对疑似CPP儿童进一步确诊的金标准。


GnRH激发试验是通过注射GnRH刺激垂体分泌促性腺激素,在注射GnRH后0分钟、30分钟、60分钟、90分钟分别对LH和FSH进行检测,从而判断HPGA轴有无激活。


LH峰值≥5mIU/mL提示性腺轴功能已经启动,LH与FSH峰值的比值≥0.6,则可认为性发育处于快进展阶段[3] ;周围性性早熟激发后LH及FSH均呈抑制状态,不完全性早熟激发后一般表现为FSH升高、LH/FSH通常<0.3。


GnRH激发试验结果判读示意图

GnRH刺激试验是通过外源性注射GnRH来评估体内促性腺激素是否达到青春期水平,因此GnRH刺激试验对HPGA轴在一定程度上会产生影响,尤其是对于处于临界状态的性早熟患者而言,GnRH刺激试验可能会提前激活HPGA轴,并产生“点火效应”。且GnRH刺激试验操作过程相对复杂,抽血次数较多,对儿童的生理及心理均造成一定程度的负担[4]

本例患儿未进行GnRH刺激试验,通过其余检查、临床表现及高浓度的LH、FSH及PRL等激素水平完成确诊并进行了后续治疗。该案例延伸出来的问题为:能否通过患儿基础的LH水平,给CPP诊断提供具有良好诊断效能的基础LH截断值水平?



关于儿童性激素水平中基础LH水平的重要意义


2019年促性腺激素释放激素类似物应用国际专家建议中提到,LH基础值>0.2mIU/mL可作为筛选性发育启动的指标[2];在《儿童性早熟中西医结合诊疗指南(2023版)》中提到,基础血清LH可作为诊断性早熟的参考指标,血清中LH≥0. 83mIU/mL可明确为青春期,0.3mIU/mL<LH<0.83mIU/mL,提示可能是青春期前,也可能已经是青春期,需要进行GnRH激发试验;而LH<0.2mIU/mL,可认为还处于青春期前,继续随访观察[5]


而对于CPP患者LH基础值水平,目前也有较多研究。其中,张飒芮等人的研究表明:确诊的70例特发性CPP患者LH基础值为0.69mIU/mL[6]。李莹在对477例诊断为CPP的患者回顾性分析发现,基础LH水平与诊断CPP之间的相关临界值为0.545mIU/mL,即基础LH值达0.545mIU/mL时,其诊断的敏感性为48.3%、特异性为92.8%,当基础LH值>1.82mIU/mL时,诊断中枢性性早熟患者的敏感性为100%,且基础LH值的诊断价值优于基础FSH值[4]


在孟超等人的研究中,多维度ROC曲线显示,对于中枢性性早熟女童的诊断价值中,LH的基础值水平价值最高,其次是FSH基础值水平,当LH基础水平CUTOFF值为0.85时,中枢性性早熟诊断的AUC面积高达0.81,显示出了较好的诊断效能[7]

  

  

综合以上研究信息,对即将进入青春期的儿童,若出现身体发育方面的异常,需要及时就诊并进行性激素检测,若LH的基础值水平较高,可以作为确诊CPP的重要依据之一。

【参考文献】

[1]《女性性早熟诊治共识》-中华预防医学会妇女保健分会

[2]《中枢性性早熟诊断与治疗专家共识(2022)》-中华医学会儿科学分会

[3]纪燕玉.不同超声指标在女童性早熟的诊断效能分析[D].汕头大学, 2021.DOI:10.27295/d.cnki.gstou.2021.000391. 

[4]李莹.基础促性腺激素数值在中枢性性早熟女童中的诊断作用及最佳截断值[D].安徽医科大学,2023.DOI:10.26921/d.cnki.ganyu.2023.000523.

[5]《儿童性早熟中西医结合诊疗指南(2023版)》-中国中西医结合学会儿科专业委员会

[6]张飒芮,杜春晖,张朝峰,等.特发性中枢性性早熟女童MRI特征及其与性激素基础值和激发值的关系[J].现代实用医学,2022,34(10):1288-1291.

[7]孟超.中枢性性早熟女童的诊断模型建立及多中心验证[D].大连医科大学, 2022.DOI:10.26994/d.cnki.gdlyu.2022.000316.

  

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编辑:yeah  审校:小冉

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