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文章标题：The risk of Alzheimer's disease and cognitive impairment characteristics in eight mental disorders: A UK Biobank observational study and Mendelian randomization analysis
中文标题：八种精神障碍患阿尔茨海默病的风险和认知障碍特征：英国生物样本库观察研究和孟德尔随机化分析
发表期刊：Alzheimers & Dementia
发表时间：2024年7月
影响因子：13.0/Q1
阿尔茨海默病 （AD） 是一种普遍存在的神经退行性疾病，其特征是进行性、不可逆的认知障碍，给全球患者和医疗保健系统带来沉重负担。国际疾病分类第 11 版（ICD-11）将精神障碍归类为损害认知、情绪调节或行为，严重扰乱个人日常生活的综合征。认知障碍模式以及与精神障碍中阿尔茨海默病 （AD） 的关联仍然知之甚少。
研究方法
我们分析了来自 486,297 名英国生物样本库参与者的数据，按精神障碍史对他们进行分类，以确定 AD 的风险和认知障碍特征。使用孟德尔随机化 （MR） 进一步评估因果关系。
结果分析
1. 参与者的入口统计学特征
我们从 UKB 数据库中，根据纳入和排除标准选择了 486,297 名参与者。404 人有 SCZ 病史，1076 人患有 BD，25,936 人患有 MDD，5551 人患有 ANX，200 人患有 ED，60 人患有强迫症，260 人患有 PTSD，395 人患有 SUD，5682 人患有 CMB。
2.有精神障碍的AD风险
我们在 Cox 回归分析中有 BD 病史 （HR = 2.37，P < 0.01） 和 MDD （HR = 1.63，P < 0.001） 的个体与没有这些 疾病的人相比，患 AD 的风险显著增加。此外，在有 SCZ 病史的个体中观察到 AD 发展的风险略高 （HR = 2.36，P = 0.055）。 此外，与对照组相比，MDD 和 CMB 参与者的 AD AAO 显著降低 （P <分别为 0.001 和 P < 0.05）。
3.双向双样本MR和灵敏度分析的结果
在正向双样本 MR 的结果显示 BD、OCD 和 TS 与 AD 之间存在名义上的显著因果关系， BD、OCD 和 OCD_TS 病史的个体表现出名义上显著的 AD 风险增加。FDR 校正后，BD 个体发生代理 AD 的风险显著升高，而 OCD 和 OCD_TS 则呈现临界意义。
4.精神障碍中认知障碍特征
在 FI、DS 和 PM 测试中，SCZ 、 BD 和 MDD 参与者的分数明显低于 NC 对照组。此外，OCD 和 SUD 患者在 PM 测试中的分数明显较低，而 PTSD 患者在 FI 测试中的分数显着较低。相比之下，ANX 和 ED 参与者在所有认知评估中的表现与 NC 组相似。SNP 的留一法分析的森林图在精神障碍和 AD 中没有明显的偏倚。
文章小结
我们的研究结果有力地支持了各种精神障碍表现出不同的认知障碍并增加 AD 风险的假设，MR 证实了 BD 和 AD 之间存在因果关系。BD 和精神分裂症表现出广泛的缺陷，而 OCD 影响复杂的任务表现。分子和遗传水平的未来研究对于进一步阐明 AD 的发病机制至关重要，为更有效的预防和治疗策略铺平道路。（对孟德尔随机化感兴趣的老师，欢迎扫码与sun一起交流）
