今天为大家分享一篇选题足够新颖的孟德尔，在idea上轻松获胜~
文章标题：Do iron homeostasis biomarkers mediate the associations of liability to type 2 diabetes and glycemic traits in liver steatosis and cirrhosis: a two-step Mendelian randomization study
中文标题：铁稳态生物标志物介导2型糖尿病易感性和肝脏脂肪变性和肝硬化中血糖特征的关联:两步孟德尔随机化研究
发表期刊：Bmc Medicine
发表时间：2024年6月
影响因子：7.0/Q1
包括孟德尔随机化 （MR） 在内的既往研究表明，2 型糖尿病 （T2D） 和血糖特征与代谢功能障碍相关脂肪变性肝病 （MASLD） 的风险增加有关。然而，很少有研究探索潜在的途径，例如铁稳态的作用。
研究思路
我们使用两步 MR 方法来研究遗传易感性与 T2D、血糖性状、铁生物标志物和肝脏疾病的关联。我们分析了 T2D （n = 933,970）、血糖性状 （n ≤ 209,605）、铁生物标志物 （n ≤ 246,139）、MASLD （n ≤ 972,707） 和相关生物标志物（丙氨酸氨基转移酶 （ALT） 和质子密度脂肪分数 （PDFF））的各种全基因组关联研究的汇总统计数据。我们的主要分析基于反方差加权，然后是几次敏感性分析。我们还进行了中介分析，并探讨了肝铁在事后分析中的作用。
结果分析
1. 肝脂肪变性、肝硬化、ALT 和 PDFF 中 T2D 易感性和血糖性状的关联
对 T2D 的易感性和 FI 受损可能会增加肝脂肪变性的风险（比值比 （OR）对 T2D 的责任：T2D 患病率为 1.14,95% 置信区间 （95% CI）：1.10 至 1.19）;或FI公司：3.31/log pmol/l， 95% CI：1.92 至 5.72） 以及 ALT 和 PDFF （Fig.2).对 T2D 的易感性也会增加肝硬化（OR对 T2D 的责任：患病率为每增加一倍。
2. 铁稳态生物标志物在肝脂肪变性、肝硬化、ALT 和 PDFF 中的关联
铁蛋白与肝脂肪变性呈正相关（OR：1.25/SD，95% CI：1.07-1.46），敏感性分析结果一致。
3. 关于肝铁的事后分析
铁蛋白、血清铁和TSAT与肝铁呈正相关，TIBC与肝铁呈负相关（图1）。4肝铁含量升高与肝脂肪变性（OR：1.15/SD，95% CI：1.05-1.26）、肝硬化（OR：1.34/SD，95% CI：1.07-1.68）、ALT 和 PDFF 。
4. 荟萃分析
HbA1c 及其在铁蛋白、肝铁含量 （MRI） 和肝脂肪变性中的信号分类的关联总结。
5. 调解分析的结果
我们随后使用两步 MR 设计评估了调解。相应的中介分析显示，铁蛋白在肝脂肪变性中部分介导了FI的关联。
文章小结
研究为T2D和胰岛素升高在肝脂肪变性和肝硬化风险中的因果作用提供了可靠的证据，并表明铁蛋白可能在这种关联中起中介作用。
