今天为大家分享的是Phytomedicine期刊，1区6.7分，主要发表植物提取物、药物、成分，以治疗为导向，发文量巨大~
文章标题：An integrated network pharmacology approachreveals that Ampelopsis grossedentata improvesalcoholic liver disease via TLR4/NF-KB/MLKLpathway
中文标题：整合网络药理学方法揭示，Ampelopsis grossedentata通过TLR4/NF-κB/MLKL通路改善酒精性肝病
发表期刊：Journal of Translational Medicine
发表时间：2024年5月
影响因子：6.7/Q1
酒精相关性肝损伤是最普遍的慢性肝病，在世界范围内造成沉重的公共卫生负担。一千多年来，桫椤的叶子一直被认为是中国流行的茶和传统草药，具有抗炎、抗氧化、保肝和抗病毒活性。
研究思路
本文探讨了 Ampelopsis grossedentata 提取物 （AGE） 对慢性酒精性肝损伤（酒精性肝病，ALD）的保护作用，旨在阐明其潜在机制。首先，采用UPLC-Q/TOF-MS分析和网络药理学方法鉴定成分，阐明AGE对抗ALD的潜在机制。其次，将C57BL/6小鼠配对饲喂含有等热量麦芽糊精或乙醇的Lieber-DeCarli饮食，给予慢性乙醇喂养的小鼠7周的AGE（150和300 mg/kg/d）和水飞蓟素（200 mg/kg），以评估保肝作用。测定血清生化参数，采用肝切片和回肠切片进行组织学检查，检查肝脏炎性细胞因子水平和氧化应激水平。通过RNA-seq、Western blotting分析和免疫荧光染色证明了AGE改善ALD的潜在分子机制。
结果分析
1. 年龄组成和UPLC-Q/TOF-MS分析
通过冻干70%乙醇水提取物制备的AGE粉末 Ampelopsis grossedentata 叶 ，用UPLC-Q/TOF MS和TCM MS/MS库进行分析。
2. AGE治疗酒精性肝病的网络药理学研究
采用UPLC-Q-TOF-MS/MS检测AGE的活性成分，并通过文献分析进行验证。共鉴定出2氢杨梅素、肉豆蔻素、槲皮素、阿夫泽林、紫杉叶素、槲皮素、没食子酸、根皮苷、儿茶素和芦丁等10种活性成分，用于构建药物-成分-靶点网络。
3. AGE相关ALD目标PPI网络建设
通过将AGE相关目标与ALD相关目标重叠，在STRING数据库中建立了由274个目标组成的PPI网络。
4. AGE对酒精性肝损伤和脂质过氧化的影响
评估肝转氨酶水平和氧化应激相关指标，以确定AGE的保肝作用。
5. 转录组分析AGE对Toll样受体通路和坏死性凋亡通路的影响
采用RNA测序（RNA-seq）分析肝脏基因表达谱，探讨AGE的保肝机制。根据 Log2（倍数变化）≥1 和 p < 0.05。
6. AGE对酒精性肝损伤小鼠TLR4信号通路的影响
为了阐明AGE的保肝机制，我们鉴定并检查了肝组织中TLR4信号通路中成分的蛋白质水平。慢性酒精刺激后，CD14、MyD88 和 TLR4 的表达显着上调。
文章小结
在这项研究中，我们首次证明了AGE通过调节肠肝轴和抑制TLR4/NF-κB/MLKL介导的坏死性凋亡途径来预防酒精性肝病。因此，我们目前的工作为AGE作为防御ALD的有前途的候选者提供了重要的实验证据。
