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文章标题:Integrated network pharmacology, metabolomics,and transcriptomics of Huanglian-Hongqu herb pairin non-alcoholic fatty liver disease
中文标题:黄连-红曲对治疗非酒精性脂肪肝的综合网络药理学、代谢组学和转录组学研究
发表期刊:Journal of Ethnopharmacology
发表时间:2024年5月
影响因子:4.8/Q1
黄连-红曲中草药对(HH)是一种用于治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的协同药物组合。然而,HH治疗效果的分子机制需要进一步阐明。
研究思路
采用UPLC-Q-TOF-MS鉴定HH中的药物成分。采用高脂饮食(HFD)诱导NAFLD大鼠模型,并用不同剂量的HH治疗。利用网络药理学、代谢组学和转录组学方法预测了HH在NAFLD大鼠中的功能机制。采用免疫组化、实时荧光定量PCR和Western blot等方法验证其关键机制。
结果分析
1. HH成分的鉴定
通过HPLC分析,测定了HH中各活性成分的含量,得出以下结果:67.11 μg/mL表小檗碱、182.88 μg/mL黄褐碱、416.16 μg/mL棕榈碱、1626.53 μg/mL小檗碱和729.63 μg/mL洛伐他汀。
2. HH 减少肝脏中的炎症和氧化应激
炎症和氧化应激被认为是影响NAFLD发病的关键因素。血清 IL-6 和 TNF-α 水平升高,肝脏 IL-6 和 TNF-α 水平升高,表明肝脏炎症反应增强。然而,在 HH 干预后,血清和肝脏炎症因子水平降低。
3. 网络药理分析与分子对接
使用 SwissTargetPrediction 共筛选了 821 个 HH 靶点。其中,48个靶点与NAFLD相关,表明这些可能是HH的潜在治疗靶点。
4. HH调节肝脏代谢
对对照组、模型组和HH-L组进行肝脏代谢组学分析,探讨HH对大鼠代谢产物的影响。
5. HH 调节肝脏转录
我们进行了转录组测序,研究了HH改善NAFLD的分子机制。PCA 评分图在空白组和模型组之间以及模型组和 HH 组之间表现出明显的分离。
6. NAFLD大鼠代谢组学、网络药理学和转录组学的综合分析
我们利用KEGG富集分析了与差异代谢物相关的代谢途径,研究了HH对NAFLD大鼠肝脏代谢的影响。
文章小结
我们的研究结果表明,HH可以改善NAFLD的肝脂肪变性。网络药理学、代谢组学和转录组学的整合突出了PPAR通路在治疗HH型NAFLD方面的潜在参与,特别是通过调节胆汁酸代谢和减轻脂质积累。这些发现为HH治疗NAFLD的分子机制提供了宝贵的见解,并促进了更有效的NAFLD药物的开发。