71.4%的癌症患者无复发!免疫细胞疗法正开启“去化疗”时代

文摘   2025-01-03 15:19   上海  

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2025.01.03

本文字数:3091,阅读时长大约8分钟

导读:随着免疫细胞疗法的突破性进展,我们正迈向一个“去化疗”的新时代。这种疗法不仅提高了癌症患者的生存率和生活质量,还可能彻底改变癌症治疗的范式。

说到癌症治疗,似乎就离不开化疗。
癌症,是一个极其难搞的“恶魔”,最棘手的当属癌症的转移复发,高达90%的癌症患者都死于癌症转移!
因此,为了彻底将癌症治愈,杜绝转移复发,化疗出现了。它以“杀敌一千,自损八百”的代价向癌细胞发起攻击,但尽管如此,术后三个月内复发概率仍居高不下。
更有数据显示,部分癌种化疗后生存期仅有约5%的增益,这巨大的差距不禁让人猜疑,化疗到底还有没有必要?如果过去化疗是必选项,那么细胞治疗时代是否依然是必选项?
相较于传统治疗手段,免疫细胞疗法不仅具备安全、特异、持久以及全面等优势,还可以在一定程度上解决患者放化疗后免疫力差、生活质量低等问题,此外,免疫细胞联合放化疗的疗效也得到了众多临床疗效验证。
未来,我们可以预见一个“去化疗”时代正在开启。

01

化疗“霸主”地位被撼动

术后化疗提高生存率仅5%?

癌症,就像一群脱缰的“野马”,在人体内肆无忌惮地分裂、生长,对人体的正常代谢与其他功能产生不良影响。
想要彻底不留隐患,临床通常采用化疗(本质上是细胞毒性药物治疗)的方式将癌症复发和扩散的可疑癌细胞杀死,来提高长期生存率。
也就是说,这种方法在一定程度上可以增加癌症的治愈几率,但并不一定能彻底消灭癌细胞。
因为化疗并不具备靶向性,它不只会杀死癌细胞,还会无差别地杀死体内部分正常细胞,比如毛囊、骨髓、皮肤和消化系统内壁的细胞等。因此,化疗常常伴随着疲劳、恶心、呕吐、腹泻、脱发、免疫系统减弱以及感染情况增加等,其中免疫力低下又为癌症的转移和复发埋下了隐患。
除了面临着毒副作用,化疗的疗效也有局限性。
就拿化疗效果最好的非小细胞肺癌(NSCLC)来说,有研究表明,辅助化疗虽然能给非小细胞肺癌患者带来一些生存优势,但总体生存期(OS)仅提高了约5%。
而且,非小细胞肺癌化疗获益不均,病情分期越晚,化疗的生存获益反而更高。辅助化疗的疗效似乎不尽如人意,数据显示,IB期患者的五年复发率为45%,II期患者为62%,而III期患者高达76%。
不过,化疗的不尽如人意倒是给了联合治疗一个契机。
在最新的ADAURA研究2023年ASCO大会上公布的成果显示,接受奥希替尼辅助治疗的Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者5年OS率达到了85%,而对照组仅为73%。
这似乎让人看到了EGFR突变患者可以通过免疫治疗而不是化疗获得更好的生存机会。
完全依赖化疗的治疗时代已经过去,联合免疫治疗开启了新的序幕。

02

免疫细胞疗法

从根源扼杀癌细胞

化疗是非常直接的“杀敌”方式,而免疫细胞疗法却截然不同。

免疫细胞疗法具有肿瘤特异性,只攻击癌细胞,不会对体内其他细胞造成破坏,而且免疫细胞还可唤醒和修复人体免疫力,从而使人体重新产生对药物的敏感性,逆转癌细胞的化疗耐药性。

由于临床上免疫单药治疗的疗效有限,因此,将免疫细胞疗法与化疗结合,激活免疫表达,成为了癌症患者取得临床获益的新方向。

免疫细胞治疗令人惊喜的地方就在于,免疫细胞在识别和杀伤肿瘤细胞的过程中,会产生“记忆力”,不断重复“识别-杀灭肿瘤细胞”的这个过程,为患者提供长期的抗肿瘤保护作用。此外,免疫细胞疗法还可降低化疗的毒副反应,重建患者免疫系统功能,增强机体免疫功能,延长生存期。

2022年ESMO大会上,一项专注于IV期、未经治疗的、EGFR/ALK/ROS1阴性的NSCLC患者的研究再次证实了“去化疗”的可行性。


△ “免疫+靶向”组和化疗组的肿瘤缓解情况

研究结果显示,免疫+靶向治疗组的客观缓解率(ORR)达到50%,远高于化疗组的32.6%。更重要的是,免疫治疗组的无进展生存期(PFS)和缓解持续时间(DOR)都明显优于化疗组,表明免疫治疗在应对癌症上具有显著优势。

△ “免疫+靶向”组和化疗组的中位DOR和中位PFS

2022年8月,日本东京Seta诊所集团的一项重磅研究结果显示,免疫细胞治疗联合标准辅助全身疗法可有效提高实体瘤(包括肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌和乳腺癌)患者生存率,为肿瘤患者带来了新的希望,141例癌症患者生存期超10年!

△ 141人在术后联合免疫细胞疗法,生存期超10年概率为74.5%[2]

该研究显示,接受免疫细胞治疗的实体瘤患者的3、5和10年生存率(OS)分别为86.6%80.9%74.5%3年、5年和10年的无病生存期率(DFS)分别为72.8%70.5%和58.5%

每种癌症的OS和DFS比率几乎与“日本临床癌症中心协会”中报道的历史对照相似或更高,这是因为大多数患者在确诊后几个月或几年内接受了免疫细胞治疗。

此外,在一些研究中也有报道:癌症放化疗后接受免疫细胞辅助治疗,患者的DFS比标准协议中报告的DFS更长,存活率有所提高,表明免疫细胞疗法确实提高了常规化疗的疗效。

03

免疫细胞疗法

开启“去化疗”时代

正如美国著名肿瘤学家Siddhartha Mukherjee博士曾提到的“医学的未来将改变我们治愈疾病的方式。很快我们就会用细胞治疗疾病,而不是药丸。”
相较于化疗“杀死某些东西”,对于大量的慢性退行性疾病(肾衰竭、糖尿病、高血压、关节炎等)来说,未来我们可能更需要做的是“培养一些东西”,免疫细胞疗法正是如此。


免疫细胞疗法的优点:

安全性:利用病患自体的免疫细胞, 其副作用轻,也无过敏排斥反应,能使患者得到更好的生活质量。

特异性:免疫细胞产生特异性的杀伤作用,不会伤及正常细胞。

持久性:免疫作用细胞输入患者体内后,可长期存活,并持续地清除癌细胞。

全面性:重建和提高患者全身的免疫功能,全面辨识、搜索以及清除癌细胞,有效防止复发与转移。

毋庸置疑,免疫细胞疗法被认为是目前所知的唯一有望消灭癌细胞的治疗手段。
2022年6月,全球首个采用肿瘤新生抗原的树突状细胞(DC)疫苗与过继性T细胞联合治疗肝癌的II期临床研究显示:被纳入研究的10例患者中,有5例(50%)在根治性治疗后2年内未复发;中位DFS为18.3个月;有7例(70%)对多个预测的表位产生了免疫反应,被称为应答者,而其他3名患者在治疗过程中未对采用的肽刺激产生IFNγ反应,被称为无反应者。

进一步研究发现,具有高肿瘤突变负荷、DC及CD8+T细胞富集、T细胞炎症相关基因高表达等特征的肝癌患者更容易从联合免疫细胞治疗中获益。
不仅是T细胞,国外知名杂志《Oncotargets and Therapy》的一例试验报告显示:NK细胞疗法让晚期肝癌患者肿瘤显著缩小,从生存期仅3个月到超过4年。

△ 接受自然杀伤细胞过继细胞疗法治疗的晚期肝细胞癌患者的无进展生存期:病例报告[4]

免疫细胞不仅能识别清除细菌、病毒、衰老细胞和损伤细胞,而且还能及时清除病变、癌变细胞。而免疫细胞疗法则成为了恢复我们机体免疫系统,调节肿瘤微环境,甚至是辅助放化疗效应,增加疗效的好助力。

这也是近年来以CAR-T细胞为首的免疫细胞疗法大火的原因,而除了能够精准“杀敌”消灭癌细胞之外,免疫细胞疗法最厉害的还是能够在一定程度上可解决患者放化疗后免疫力差、生活质量低等问题。

细胞免疫疗法理论上可以对应任何阶段的癌症,比如:

1.肿瘤手术前体质较差,术后恢复慢,且害怕隐匿性癌细胞没有被彻底根除的患者。

2.放疗、化疗后,免疫力低下,副作用反应明显(如食欲减退、恶心、脱发、皮肤炎症等),期望增加化放化疗效果的患者。

3.由于害怕放化疗的毒副作用,希望利用各种治疗手段实现治疗效果的患者。

4.肿瘤晚期癌细胞已经全身扩散,但常规治疗方法已无能为力,期望延长生存期,提高生活质量的患者。

如今,随着免疫细胞疗法的飞速发展,这一创新疗法在越来越多的肿瘤治疗中展现出显著的疗效。免疫细胞疗法不仅为癌症患者提供了更多的治疗选择,还为战胜癌症带来了新的希望。随着技术的进步和临床应用的深入,相信未来免疫细胞疗法将进一步优化,为更多患者带来长久的健康和更好的生活质量。

最强大的抗癌力量并非源自药物、手术或放化疗,而是来自我们自身的细胞!随着免疫细胞疗法的迅猛发展,这一突破性技术正在成为抗癌治疗的重要方向。未来,免疫细胞治疗不仅有望显著提高癌症的治愈率,还可能彻底改变癌症的治疗范式,开启一个免疫细胞疗法为核心的抗癌新时代。
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信息来源:官方媒体/网络新闻

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