里程碑！CAR-NK进军肝癌，中国完成首例给药！

文摘 2025-01-18 19:00 上海

2025.01.18

本文字数：3499，阅读时长大约9分钟

导读：CAR-NK细胞疗法取得重大突破，为多种癌症治疗带来新希望：2024年ASCO大会上，dMMR直肠癌治疗现重大突破，42名患者接受dostarlimab治疗后100%达临床完全缓解，无需传统治疗。肝癌治疗也迎新进展，森蒂生物科技公司新型CAR-NK疗法SN301A在中国启动临床试验。此外，CAR-NK疗法在血液肿瘤、结直肠癌等治疗中也显出色疗效。

肝癌是亚洲癌症相关死亡的第二大原因，也是中国面临的主要健康挑战之一。相关数据显示，全球超过40%的肝细胞癌（HCC）病例出现在中国，因此急需探索新的治疗手段，以改善患者的预后情况。

近期，即2024年12月，森蒂生物科技公司（Senti Biosciences）宣布其研发的新型CAR - NK疗法——SN301A，在中国开启了针对肝细胞癌（HCC）患者的临床试验（NCT06652243），并且已经完成了首例患者的给药。

▲截图源自“BioSpace”

01 首例SN301A CAR - NK细胞疗法给药成功！肝细胞癌临床试验迈出重要步伐

经过工程化改造的NK细胞能够精准靶向某一抗原，该抗原在70% - 90%的肝细胞癌（HCC）中表达水平较高，但在正常成人的组织里则表达很少或几乎不表达。

SENTI - 301A是一种多臂、现成可用的嵌合抗原受体自然杀伤（CAR - NK）细胞治疗候选药物。它所使用的NK细胞源自健康供体，这些经过工程化改造的NK细胞会锁定GPC3抗原。此外，该产品还配备了独特的crIL - 15基因回路，该回路可同时激活周围免疫细胞，推动NK细胞的增殖与存活，从而提升其对肿瘤的杀伤力，主要用于治疗GPC3阳性的肿瘤。

▲图源“SENTI BIO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

当下，在中国开展的这项试验性临床研究，主要目的是探究SN301A用于肝细胞癌（HCC）治疗的安全性及初步的抗肿瘤效果，我们一同期待其最终成果。值得一提的是，CAR - NK细胞疗法不仅在肝癌治疗上有所突破，在血液肿瘤、结直肠癌等多种癌症的治疗过程中，也显示出了较为出色的疗效。

《柳叶刀》公布新型FT596 CAR - NK细胞疗法前沿进展：“采用FT596（诱导性多能干细胞衍生的CD19定向CAR - NK细胞）治疗复发或难治性B细胞淋巴瘤”的1期首次人体试验（NCT04245722）成果近日在该全球知名期刊上发布。

此次研究共纳入86名之前至少接受过一次全身治疗[既往接受治疗的中位数为4种（范围1 - 11）]且无治愈性治疗方案的复发或难治性B细胞淋巴瘤患者，并将他们分为两组，即单药治疗组（方案A，n=18，仅接受FT596治疗）和联合治疗组（方案B，n=68，接受FT596联合利妥昔单抗治疗）。

研究结果显示：联合治疗组患者出现了B细胞淋巴瘤组织学的改善，客观缓解率（ORR）达到54%，完全缓解率（CR）为37%。

在32名大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中，客观缓解率（ORR）为38%，完全缓解率（CR）为25%。

对于11名除新生弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）外的大B细胞淋巴瘤患者，客观缓解率（ORR）高达82%，完全缓解率（CR）为64%。

此外，曾接受过CD19靶向CAR - T细胞疗法的患者，完全缓解率（CR）为30%，所有患者在数据截止时（治疗开始后长达26个月）仍维持缓解状态。

▲图源“THE LANCET”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

总体而言，FT596无论是单独使用，还是与利妥昔单抗联合应用，都展现出了良好的耐受性，并且能够在患有惰性及侵袭性淋巴瘤的患者中引发深度且持久的反应。

02 抗CD33 CAR - NK细胞疗法精准靶向急性髓系白血病，完全缓解率高达60%

急性髓系白血病（AML）是成人中最常见的急性白血病，患者5年生存率仅24%。对于复发性或难治性（R/R）患者，其5年生存率更是低于10%，急需寻找新的治疗方案。

尽管嵌合抗原受体（CAR）- T细胞疗法在急性淋巴细胞白血病（ALL）和淋巴瘤治疗中效果显著，且已有多种CD19 CAR - T细胞疗法获批上市，但在R/R AML治疗中，却因“脱靶”效应导致严重骨髓抑制，加上制备周期长、成本高昂等缺点，限制了其在临床的广泛应用。

相较之下，CAR - 自然杀伤（NK）细胞不仅有抗肿瘤功效，还更安全、适用性更广。近期，一项“抗CD33 CAR - NK细胞治疗复发/难治性急性髓系白血病（AML）”的I期临床研究（NCT05008575）公布了亮眼数据。

该研究共招募10名中位年龄42.5岁（18 - 65岁）的R/R AML患者，他们此前都接受过中位5次（3 - 8次）治疗。入组后，患者在预处理方案后接受了一次或多次抗CD33 CAR - NK细胞输注，中位随访时长125天（45 - 258天）。

研究结果显示，60%（6/10）的患者在CD33 CAR - NK治疗第28天达到微小残留疾病阴性完全缓解（MRD - CR）。特别值得一提的是，有1位患者在桥接异基因造血干细胞移植后达到长期缓解，缓解时间达258天。中位无进展生存期（PFS）为71.5天（44 - 258天），完全缓解患者的总生存期（OS）长达137天（50 - 258天）。

▲图源“BMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

另外，该治疗方式的安全性表现良好，参与试验的患者在接受CD33 CAR - NK细胞输注后，并未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或移植物抗宿主病（GVHD）等不良反应。

03 CD19 CAR - NK细胞疗法强势对抗CD19阳性肿瘤，客观缓解率高达73%

近期，MD安德森癌症中心开展了一项“利用靶向CD19的CAR转导自然杀伤细胞（CD19 CAR - NK）治疗CD19阳性淋巴瘤”的临床研究（NCT03056339），其令人瞩目的成果已在《新英格兰杂志》上发表。

该研究共纳入11名中位年龄60岁（47 - 70岁）的复发性或难治性CD19阳性癌症患者[涵盖慢性淋巴细胞白血病（CLL）、非霍奇金淋巴瘤等]，这些患者此前平均接受过4种（3 - 11种）治疗，但疗效不佳。入组后，患者先接受淋巴细胞清除化疗（氟达拉滨+环磷酰胺），随后接受来自脐带血的HLA不匹配的抗CD19 CAR - NK细胞单次输注治疗。中位随访时长为13.8个月（2.8 - 20.0个月）。

研究结果表明，客观缓解率（ORR）高达73%（8例），其中7例患者（3例慢性淋巴细胞白血病患者、4例淋巴瘤患者）实现了完全缓解（CR）。

▲图源“N Engl J Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

需要特别指出的是，在这些患者中，有1例经历了Richter转化的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者（编号为患者5），其高级别淋巴瘤在治疗后实现了完全缓解（CR）。在CAR - NK细胞输注30天后进行的正电子发射断层扫描 - 计算机断层扫描（PET - CT）检查结果显示，未检测到有氟脱氧葡萄糖摄取的病灶。然而，该患者仍然存在血细胞减少的情况，并且骨髓中仍有CLL的浸润（具体可参见附图）。最终，这位患者不可思议地达到了完全缓解（CR）。

▼该患者CAR-NK细胞输注前后的FDG PET-CT、PET-CT对比

▲图源“N Engl J Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

04 CAR - NK细胞疗法为转移性结直肠癌患者带来新希望，有效减少癌细胞和腹水

NKG2DL在诸多癌症中存在过度表达现象，是肿瘤治疗的关键靶点。科研人员开发出一种新型针对NKG2D配体的CAR - NK细胞，其工作原理是将针对NKG2DL的CAR导入NK细胞，使CAR能与癌细胞上表达的配体结合，直接激活NK细胞，从而大幅增强其抗肿瘤免疫功能。

一项“NKG2D CAR - NK细胞治疗结直肠癌”的临床研究显示，CAR - NK细胞在控制转移性结直肠癌患者恶性腹水、减轻肿瘤负荷方面效果显著。研究共纳入3名化疗难治性转移性结直肠癌患者，其中2名（编号1001、1002）有恶性腹水。这3名患者均接受了多轮腹腔内CAR - NK细胞剂量递增输注治疗。

研究结果表明：在治疗前的基线状态以及CAR - NK治疗后2周（患者1001）或4周（患者1002）时，对这两名患者进行CT复查，发现他们的腹膜靶病灶均保持稳定（具体可参见附图）。治疗期间，两名患者腹水中癌细胞数量不断减少，到治疗结束时几乎检测不到。尤为关键的是，上皮细胞粘附分子（EpCAM）阳性癌细胞数量明显降低。

▼1001号患者CAR-NK治疗前，治疗2周后CT变化

▲图源“Mol Ther”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

另外，通过计算机断层扫描（CT）成像可清晰看到，这两位患者的腹水量有了显著的下降。以1002号患者为例，治疗前其腹水积聚较多，然而在接受了4次CAR - NK细胞治疗之后，腹水量大幅减少（具体变化可参见附图）。

▲图源“Mol Ther”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

除了腹水量的减少，1002号患者腹水的外观也发生了显著变化。治疗前，其腹水呈乳白色；经过4次腹腔注射CAR - NK细胞治疗后，腹水逐渐变得清亮（具体可参见附图）。这一明显变化直观地反映出CAR - NK疗法在控制恶性腹水方面具有一定的临床疗效。

▼1002号患者在CAR-NK治疗前后的腹水外观变化

▲图源“Mol Ther”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

NK细胞是一类独具特色的抗肿瘤细胞，具备不依赖MHC的细胞毒性、细胞因子分泌以及免疫记忆等多重功能。凭借这些特性，它们充当着机体抵御癌症的先锋角色。CAR工程技术的诞生，为细胞治疗领域带来了革命性的变化。经过CAR改造的NK细胞，能够更精准地锁定并攻击肿瘤细胞。在临床研究中，CAR - NK细胞展现出巨大的应用潜力，尤其在治疗血液肿瘤以及部分实体瘤方面，已取得令人瞩目的初步疗效和安全性表现。笔者也期待基于NK细胞强大的抗肿瘤能力所开发的CAR - NK细胞能尽快获批上市，为血液肿瘤及实体瘤治疗带来更多的突破性成果。

免责声明：本文内容来源于官方网站，旨在为大家提供知识共享，不构成任何专业建议。本资料中所涉及的图片及文字内容仅供参考，目的是为了将好的内容分享给更多人，版权依旧归原作者所有，若侵犯肖像权或者著作者权等知识产权，请联系我方删除。

信息来源：全球肿瘤医讯

END

近期峰会活动

*谈思生物特色社群*

谈思生物聚焦国内外生物医药产业最新动态，专注为细胞治疗、基因治疗、类器官、核酸、疫苗等细分领域提供线上线下交流分享的专业平台，赋能中国生物医药产业发展，助力打造全球生物医药产业高地。每年谈思生物举办数十场线上线下品牌活动，拥有数十个生物医药行业精品社群，覆盖Novaris、赛诺菲、复宏汉霖、齐鲁制药、药明康德、辉瑞、阿斯利康、百济神州、赛默飞世尔等百家国内外领先的药企、CRO/CDMO等，已经服务上万名生物医药行业上下游从业者。

专属社群：细胞治疗、基因治疗、类器官、核酸药物、生物医药、RNA疫苗、工艺技术等，现专题社群仍然开放，入满即止。

演讲/赞助/参展/进群/媒体/直播

133 4168 3667

sara.an@taaslabs.com

谈思生物

谈思生物聚焦国内外生物医药产业最新动态，专注为细胞治疗、基因治疗、核酸、疫苗、神经系统等细分领域提供线上线下交流分享的专业平台，赋能中国生物医药产业发展，助力打造全球生物医药产业高地。

最新文章

刚刚！刘勇军最新创立一家Biotech！

千人盛会，CNS2025首届中枢神经系统前沿进展论坛震撼来袭！

投票总数已超5W！2025第三届亚太区细胞与基因治疗行业之星网络投票火热进行中！

刚刚！东北制药董事长换人！

意外！416亿元，大增6成，2024全球AI制药融资强势回春！

“2024中国生命科学十大进展”重磅发布！邦耀生物世界首创UCAR-T治疗自免疾病研究强势上榜！

震惊！沃森又宣布终止一款疫苗！

重磅！进口关税降至0%！免疫细胞疗法迎来重大利好！

【行业大咖再聚首，引领产业风向标】第四批分享嘉宾已就位！不容错过的核酸与疫苗年度会议邀您4月相约上海！

刚刚！1070亿药企收购案达成！

暴雷！CRO小巨头增亏2亿，7万股民傻眼了

重磅！首次证实，细胞衰老可以逆转！《细胞》子刊揭示→

如果被政治左右，将会是创新药的悲哀！

谈思报告 | 2024年CGT行业从业者生存现状调研（附问卷下载）

惨！院士领衔，Nature子刊封面文章被撤！要是能多投入100元，就能避免至少20万科研经费的损失！

惊爆！OpenAI联手清华大牛丁胜，iPS细胞生产效率飙升50倍！

重磅发布！广西首家干细胞临床研究机构与项目通过国家备案！

百亿药企三高管同日辞职！

超1.1亿元！又一家癌症早筛公司完成融资

mRNA药物为何在肝脏非实质细胞中表现不佳？哪些细胞差异影响了mRNA的递送和翻译？

刚刚！宋尔卫院士离职！

FDA 拒绝批准 Atara 公司「现货型 T 细胞疗法」！

里程碑！CAR-NK进军肝癌，中国完成首例给药！

刚刚！猛涨406.75%！新一代流感神药，国产第2家获批药企来袭！

礼来市值一天蒸发3600亿！发生了什么？

重磅！终止科创板IPO后，澎立生物将被奥浦迈收购！

疾病控制率达100%！国研癌症克星γδT细胞首战告捷 →

刚刚！美国禁令升级！禁止向中国出口高参数流式细胞仪和质谱仪！

重磅！国药集团宣布，加强并购整合!

震惊！万泰生物预计2024年净利润暴跌超9成！

118亿元！招商生科拟成为人福医药控股股东！

上海三大先导产业规模1.8万亿元，细胞基因治疗、脑机接口迎发展机遇！

震惊！多次行贿，代理商被判10年！

全球首个！拜耳直接推进帕金森干细胞疗法进入三期临床！

火热投票中，投票已近2万票！“核酸汇行业之星”-2025第三届中国核酸药物与新型疫苗行业之星奖项评选

重磅！乐普生物「溶瘤病毒疗法」拟纳入突破性治疗！

震惊！30亿建肿瘤医院，开诊2年后破产！

创历史新高！2024 年国内企业 BD 交易总额达 635 亿美元！

2024年免疫细胞治疗总结 – 中国免疫细胞竞争格局

重磅！「华润系」+1，拿下这家药商51%股权！

刚刚！老牌药企终止PD-1！资产亏损1.75亿

2025年首篇Science被撤回！

全球首发！疾病控制率超90%！国研CLDN18.2 CAR-T Ⅱ期临床传捷报

重磅！曾70万元/针的救命药，迎来国产首仿之争

AI超强冲击！医药行业最终能留下来的是这5类“高潜人士”！

Intellia裁员27%，涉及约142个岗位

刚刚！8.8亿拿下药企100%股权！圣湘这波操作绝了→

重磅！士泽生物“通用型”细胞疗法治疗帕金森病IND获受理！

又有两家中国Biotech或“卖身”？！MNC超1700亿美元“弹药”就位，2025并购潮再掀新高度

一拆二，直接裁员40%

分类

时事

民生

政务

教育

文化

科技

财富

体娱

健康

情感

旅行

百科

职场

楼市

企业

乐活

学术

汽车

时尚

创业

美食

幽默

美体

文摘

原创标签

时事社会财经军事教育体育科技汽车科学房产搞笑综艺明星音乐动漫游戏时尚健康旅游美食生活摄影宠物职场育儿情感小说曲艺文化历史三农文学娱乐电影视频图片新闻宗教电视剧纪录片广告创意壁纸头像心灵鸡汤星座命理教育培训艺术文化金融财经健康医疗美妆时尚餐饮美食母婴育儿社会新闻工业农业时事政治星座占卜幽默笑话独立短篇连载作品文化历史科技互联网

发布位置

广东北京山东江苏河南浙江山西福建河北上海四川陕西湖南安徽湖北内蒙古江西云南广西甘肃辽宁黑龙江贵州新疆重庆吉林天津海南青海宁夏西藏香港澳门台湾美国加拿大澳大利亚日本新加坡英国西班牙新西兰韩国泰国法国德国意大利缅甸菲律宾马来西亚越南荷兰柬埔寨俄罗斯巴西智利卢森堡芬兰瑞典比利时瑞士土耳其斐济挪威朝鲜尼日利亚阿根廷匈牙利爱尔兰印度老挝葡萄牙乌克兰印度尼西亚哈萨克斯坦塔吉克斯坦希腊南非蒙古奥地利肯尼亚加纳丹麦津巴布韦埃及坦桑尼亚捷克阿联酋安哥拉