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9月30日，罗氏旗下基因泰克宣布，将以8.5亿美元预付款和其他潜在里程碑付款收购国内锐格医药的下一代CDK抑制剂组合。通过这次收购，罗氏将更加完善在乳腺癌生态圈的建设拼图。罗氏在乳腺癌领域有哪些深度布局？给国内企业带来什么启示？
乳腺癌是罗氏的优势领域。1998年，罗氏的曲妥珠单抗（Herceptin）获FDA批准，这是一款靶向HER2的单克隆抗体，可选择性地作用于HER2的细胞外区域，通过抑制 PI3K/AKT 信号通路、诱导细胞周期阻滞、介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）、抑制DNA损伤修复、抑制血管生成及诱导免疫应答等。曲妥珠单抗作为全球第一款针对HER2靶点的药物，成功开启了罗氏在乳腺癌领域的布局。
目前，曲妥珠单抗已被国内外指南一致推荐用于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗、辅助治疗及晚期一线治疗。曲妥珠单抗和后来肿瘤领域的贝伐珠单抗(Avastin)、利妥昔单抗(Rituxan)组成罗氏的“三驾马车”，助力罗氏登上肿瘤霸主地位。2019年，“三驾马车”销售额合计达195亿瑞士法郎，占罗氏制药业务总收入比重40%以上。
随着三驾马车专利到期，罗氏积极打造新的增长引擎。仍然在乳腺癌领域，罗氏针对HER2+乳腺癌，推出了帕妥珠单抗（Perjeta）、恩美曲妥珠单抗（Kadcyla，T-DM1）、Phesgo（帕妥珠曲妥珠单抗皮下注射）等。
2012年，帕妥珠单抗获FDA批准上市，用于与曲妥珠单抗以及化疗联合，治疗HER2+转移性乳腺癌 ，特别是没有接受过HER2靶向治疗或化疗的患者。此后，帕妥珠单抗获得了针对早期乳腺癌的适应症批准。
2013年，恩美曲妥珠单抗获FDA批准上市，这是一种抗体偶联药物（ADC），通过连接子将曲妥珠单抗与化疗药物美坦新（DM1）结合，用于HER2+转移性乳腺癌的治疗。恩美曲妥珠单抗此后也获得了HER2+早期乳腺癌的适应症批准。
2020年，Phesgo获FDA批准上市，用于针对早期和转移性HER2+乳腺癌患者，尤其是可以与化疗联合使用的患者。Phesgo是一种曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的组合药物，通过联合使用这两种抗体药物，Phesgo能够有效抑制HER2+肿瘤细胞的生长和扩散。
而且Phesgo的重大创新在于，其以皮下注射的形式给药，与传统静脉注射药物相比，大大缩短了给药时间，提高了患者依从性。今年上半年，Phesgo的销售额已达到8亿瑞士法郎，放量迅速，潜力值得期待。
综上，罗氏在乳腺癌领域的药物类型已涵盖单抗、ADC和HER2复合物，适应症覆盖了乳腺癌的早期、晚期、辅助治疗和新辅助治疗等全病程管理。
为了保持在乳腺癌领域的霸主地位，罗氏一直在持续加大研发。此次收购国内锐格医药，将获得该公司的下一代CDK抑制剂组合，包括下一代CDK4抑制剂RGT-419B、透脑CDK4抑制剂RGT-587和CDK2抑制剂QR-6401等。
除此之外，罗氏自研双抗runimotamab正在临床I期，用于局部晚期或转移性HER2+乳腺癌患者的安全性、耐受性和药代动力学特征。runimotamab可同时靶向癌细胞上的HER2和T细胞上的CD3。这种双重靶向的作用机制旨在让T细胞攻击表达HER2的癌细胞。
罗氏近期还推出了一款PI3Kα抑制剂inavolisib（Itovebi），FDA已批准inavolisib联合哌柏西利和氟维司群用于治疗在辅助内分泌治疗期间或完成后复发的内分泌治疗耐药、PIK3CA突变的激素受体（HR）阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。
Inavolisib具有潜在BIC PI3Kα抑制剂的潜力，由于它不但能够更具特异性地抑制PIK3α活性，还可以引发产生突变的PIK3α的降解，从而更有效地抑制PIK3信号通路，已进入III期临床。
罗氏还开发了第三代口服雌激素受体降解剂（SERD）Giredestrant，该产品主要针对替代ER+乳腺癌中的传统标准内分泌治疗，解决耐药难题。
经过一系列布局，罗氏至今已开发出覆盖HR-/HER2+、HR+/HER2+、HR+/HER2-、三阴性乳腺癌（PD-L1抑制剂atezolizumab）等多个分型的乳腺癌治疗产品。正是这一专注、精细的打法，使罗氏在乳腺癌领域具有很大优势。对于国内Biotech来说，在目前的大环境下，或许决定自己不做什么，更重要。
参考来源：
1.Regor Enters into a Definitive Purchase Agreement for Genentech to Acquire Regor's Portfolio of next-generation CDK inhibitors for the Treatment of Breast Cancer.
2.Overview of the relevance of PI3K pathway in HR-positive breast cancer. N Vasan, et al. Ann Oncol. 2019 Dec 1;30(Suppl_10):x3-x11.
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