Hello,各位爱好有机合成的朋友，
之前小编看过不少有机合成的公众号都介绍过增加1个碳的有机合成方法，写的都很好，小编为了不落入俗套，今天带大家认识增加1个N的试剂——盐酸羟胺或者其衍生物。估计小编一说，大家立马想起来，由醛基和盐酸羟胺反应生成氰基的反应，这不就是增加了1个N吗？
这个反应毕竟常规，小编一笔带过，不做赘述，今天向大家阐述的是利用盐酸羟胺增加1个N去关吡唑环，让大家以后在工作中涉及关吡唑的时候，别思维定式去利用肼或者芳基肼去关环，有时候多一条思路会让工作事半功倍。
来，继续往下看，让我们心里先想想下面分子让你做的话，你们会做怎样的逆合成分析呢？
小编徒手画了一个化合物1,上面可能是更多路线设计者会想到的思路，上面思路关吡唑环，可能大家不会选择构建N-N键吧？毕竟一看到N-N的结构，大家想到做多的都是水合肼或者自己制备芳基肼，对吗？当然了，上面的思路不是说有啥问题（某些步骤可能存在区域选择性哈），可以做出你的目标分子的。
但是小编很早之前就关注过不少文献报道了利用盐酸羟胺去构建N-N键，高效制备出吡唑环，新思路就值得我们去回味。
Org. Lett.（DOI：10.1021/ol800053f）报导了利用盐酸羟胺制备出的肟通过做成OMs离去基团，高效关闭出3位取代的吡唑环。
利用烷基胺，反应也可以顺利发生。这样避免了烷基化区域选择性问题。
如果苯环换成杂环，此方法是否可以，下面的分子给你，你会做啥样的逆合成？（注意，我们只关右边的吡唑环，左边的嘧啶环有很多关环方式，不考虑）。或许不少人和我画的一样。最后同样又是利用肼或者芳基肼关环，对吗，伙伴们？
同样的，Org. Lett. (DOI:10.1021/ol301561a)上报道了利用盐酸羟胺增加1个N去关闭吡唑环。作者通过3步连续一锅法去关闭吡唑环，也是解决了某些底物在关嘧啶环时候，可能存在官能团兼容性的问题。
下图是一锅法制备得到的相关中间体，小编怎么感觉连续流做起来就会十分高效？
总结一下，小编主要带领大家认识一下利用盐酸羟胺（或者NH2OTf, NH2OSO3H）增加1个N，去关环吡唑，以后在设计路线时候多环环断键方式，如下是小编带给你们的思路，好好消化下~~
希望今天的分享让大家思路更加开阔，谢谢
