PREFACE
前言
膀胱癌作为全球高发的恶性肿瘤之一，在这其中有75%的膀胱癌患者类型为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。
根据中金企信统计数据，全球NMIBC市场规模在2015年达到12亿美元，到2019年增长至17亿美元，预计在2024年将达到33亿美元，2030年预计达到87亿美元。
尽管NMIBC是一种可治愈的疾病，且临床指南推荐化疗灌注和卡介苗（BCG）膀胱灌注治疗，但仍有部分患者对BCG治疗无反应，约50%的患者在5年内发生肿瘤复发。传统上针对复发患者是采用根治性膀胱切除术，但该项手术会使患者失去正常的储尿和排尿功能，严重影响患者的生活质量。因此，对于化疗和BCG无应答NMIBC患者而言，二线治疗的新药研发十分关键。
截止目前，全球仅批准三款可用于NMIBC患者的二线疗法，分别是默沙东的K药、Ferring Pharmaceuticals的Adstiladrin和今年4月份刚获得FDA批准的ImmunityBio的N-803。不过从其获批适应症上来看，K药以及Adstiladrin仅限于原位癌（CIS），其在NMIBC中占比仅有10%，意味着目前现有获批的二线疗法覆盖的患者群体始终有限。
图源：根据公开信息整理
在此背景之下能够看到，如何开发出覆盖患者群体范围更广的NMIBC潜力药物也成为公众共同关注的一个话题。
近日，Protara Therapeutics宣布，其试验性细胞疗法在18名膀胱癌的CR率高达72%，在这项积极数据的推动下，公司股价从3.54美元飙升至6.76美元，一夜暴涨119%。
图源：纳斯达克
另一边，CG Oncology昨日公布其溶瘤病毒疗法膀胱癌治疗在3期试验中显示出持久性潜力，并计划在2025年下半年向FDA提交上市申请。在接二连三的突破性进展之下，NMIBC领域竞争逐渐加剧。
一项数据，令Biotech一夜疯涨119%
12月5日，Protara Therapeutics在官网公布了其膀胱内注射TARA-002对原位癌或CIS（± Ta/T1）且对BCG无反应或未接受BCG 治疗的高风险NMIBC患者的试验结果。
数据显示，在6个月的治疗时间，有72%(13/18)的患者达到了完全缓解；任意时间的完全完全缓解率则为70% (14/20)；在3个月至6个月治疗期间内，100%(9/9)的患者保持了完全缓解，且没有报告任何严重的治疗相关不良事件。
从短期疗效来看，TARA-002表现出了优异的稳定性与良好的安全性。
要知道目前已获批的产品中，仅有ImmunityBio的N-803能够覆盖BCG无应答、高危、患有原位癌且经尿道切除后伴有或不伴有Ta/T1乳头状病变的NMIBC患者。而基于N-803的获批研究数据来看，在长达37个月的维持治疗期间，62%(95%CI,51-73)的患者达到完全缓解。缓解持续时间范围为0至47.0+个月；58%(n=28)完全缓解的患者的缓解持续至少12个月，40%(n=19)的缓解持续至少24个月。
在非头对头对比之下，TARA-002在前期展现出了较高的完全缓解率及特定阶段的良好稳定性。从现有数据推测，随着时间推移，完全缓解率可能会因肿瘤的复发特性、患者个体差异等因素而出现波动。
但不管如何，在当下未满足的临床需求中，TARA-002在NMIBC患者群体中展现出极具意义的数据，加上其易用性和对医生的低程序负担，使其成为NMIBC患者最令人期待的潜在治疗选择之一，从而推动二级市场也一同为之疯狂。
亚虹领头，乐普快速推进
同日，在Protara Therapeutics公布TARA-002积极数据的同时，CG Oncology也同步公布了Cretostimogene针对高风险NMIBC患者的3期研究结果。
到数据收集截止日期（2024年9月30日），中位DOR尚未达到但已超过27个月，相比于Keytruda的中位DOR 约为16个月，Cretostimogene的中位反应持续时间显著延长。
除此之外，接受Cretostimogene单药治疗后任何时间点实现CR患者比例74.5%（82/110，95%CI：65.4%-82.4%）。根据Kaplan-Meier估算，63.5%患者缓解时间≥12月，56.6%患者缓解时间≥24月。此外，97.3%患者12个月内未进展至肌层浸润性膀胱癌（MIBC）。试验中未观察到3级或以上的治疗相关不良事件（TRAEs）或死亡病例，也无因治疗相关原因导致的停药情况。97.3%患者完成所有预期治疗，显示接受该疗法良好的依从性。
值得注意的是，2019年，乐普生物获得Cretostimogene（CG0070）中国大陆、香港和澳门的开发和商业化权益，目前正在国内开展单药治疗NMIBC临床试验。在Cretostimogene已获得FDA授予FTD及BTD以及临床不断取得突破性进展后，乐普生物在国内的桥接试验也将快速推进。
根据弗若斯特沙利文分析，中国NMIBC 市场规模在2015-2019年的复合年增长率为14.4%，中国NMIBC 市场将继续保持增长，预计于2024 年达到26 亿元，2030年预计达到88 亿元。
而国内进展最快的，则是亚虹医药的全球首个进入关键性/三期临床试验的NMIBC口服靶向治疗药物APL-1202。在该药物二线NMIBC适应症折戟后，目前正在开展APL-1202另外两项临床试验，分别为APL-1202单药治疗未经治疗的中、危NMIBC的三期临床试验（一线NMIBC适应症）以及APL-1202口服联合PD-1替雷利珠单抗作为MIBC新辅助治疗的二期临床试验。
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