导读
在2024年美国风湿病学会(ACR)会议上，中轴型脊柱关节炎(axSpA)治疗领域的研究成果备受关注。这些研究聚焦于不同治疗方法对axSpA患者的症状改善、长期疗效以及安全性等方面的影响。其中，比奇珠单抗在两项3期研究的开放性扩展研究中的2年数据展示了其在axSpA患者中的持续疗效，依奇珠单抗治疗不同基线C反应蛋白(CRP)水平的患者均表现出较好的疗效，为axSpA个体化治疗提供了参考；关于IL-17A抑制剂(司库奇尤单抗)对患者骨健康影响的研究则填补了相关领域的部分空白。
01
Abstract Number：1480
研究背景与目的
在3期研究BE MOBILE 1和BE MOBILE 2中，比奇珠单抗(BKZ)已显示出对放射学阴性(nr-)axSpA和放射学阳性(r-)axSpA(强直性脊柱炎，AS)患者身体功能和健康相关生活质量(HRQoL)的持续改善。本研究旨在评估在开放性扩展(OLE)研究BE MOVING中持续接受BKZ治疗患者的2年数据。
研究设计
BE MOBILE 1(NCT03928704)和BE MOBILE 2(NCT03928743)研究中，患者随机接受每4周(Q4W)皮下注射160mg的BKZ或安慰剂(PBO)，16周起均接受BKZ。52周完成研究且未达停药标准的患者进入BE MOVING研究(NCT04436640)。
研究结果
BE MOBILE 1中81.9%(208/254)和BE MOBILE2中86.1%(286/332)的患者在52周进入BE MOVING研究，189名nr-axSpA患者和267名r-axSpA患者完成104周研究。
在BASMI、BASFI 和 ASQoL方面，BKZ治疗组自基线至第52周时的改善情况持续至第104周(第52周：分别为-0.6、-2.8和-5.6；第104周：分别为-0.6、-2.9和-5.6；图1)。在SF-36 PCS方面，自基线起在第52周时出现的平均改善情况也持续至第104周(第52周：+12.0；第104周：+12.4；图1)。经过2年的BKZ治疗后，SF-36 PCS的平均评分接近美国人群平均值的下限(图1)。
在 BE MOVING研究中，在第52周时达到BASFI≤2或AS生活质量量表有临床意义改善的患者比例持续至第104周（BASFI≤2，第52周：45.1%，第104周：42.8%；ASQoL降低≥4分，第52周：66.3%，第104周：59.7%）。
研究结论
比奇珠单抗治疗中轴型脊柱关节炎患者2年，在脊柱活动度、身体功能和健康相关生活质量方面持续改善。
02
Abstract Number：2352
研究背景与目的
比奇珠单抗在3期试验BE MOBILE 1和BE MOBILE 2中对nr-/r-axSpA患者显示出至52周的疗效，本研究旨在比较症状持续时间(DoS)较短与较长对BKZ治疗2年效果的影响。
研究设计
BE MOBILE 1(nr-axSpA)和BE MOBILE 2(r-axSpA)研究中患者随机分组，16-52周均接受BKZ，52周后患者进入开放性扩展研究并接受BKZ。报告症状持续时间≤2年/＞2年及≤5年/＞5年患者至104周的结果，包括国际脊柱关节炎学会评估改善40%(ASAS 40)应答(采用NRI)、AS疾病活动度评分＜2.1(采用MI)、Bath AS疾病活动指数(BASDAI)相比基线的变化(采用MI)，以及BE MOBILE 1中症状持续时间≤5年/＞5年的磁共振成像(MRI)亚组研究患者的骶髂关节(SIJ)MRI加拿大脊柱关节炎研究协会(SPARCC)炎症评分均值(病例观察法)。
研究结果
16周时，无论症状持续时间如何，BKZ治疗均优于安慰剂，所有亚组至104周结果维持或改善。
研究结论
无论基线症状持续时间如何，BKZ治疗axSpA至2年均有效。
03
Abstract Number：1475
研究背景与目的
基线CRP水平升高可作为AS患者对肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)治疗应答的预测因子。依奇珠单抗先前已被证明对CRP水平正常和升高的AS患者有效。本研究进一步评估了基线CRP水平对ASAS 40的各组成评估指标、BASDAI和AS疾病活动评分(ASDAS)的影响。
研究设计
研究结果
在IXE、ADA和PBO组中，CRP水平正常的患者的MRI-SPARCC脊柱平均评分低于CRP升高的患者。CRP水平正常和升高的患者的基线疾病活动度具有可比性。在接受IXE Q4W治疗的患者中，第16周时ASAS 40应答是由所有4个单独的评估指标驱动的，在CRP水平正常和升高的患者中，晨僵*和脊柱疼痛的改善最大(表1)。
研究结论
CRP水平正常和升高组的AS患者基线特征相似，患者具有相似的疾病负担。在依奇珠单抗Q4W和阿达木单抗治疗组中，CRP水平升高的患者往往比CRP水平正常的患者获得更高的治疗应答。
04
Abstract Number：2119
研究背景与目的
axSpA的特征是的骨形成异常，且伴有骨丢失，同时骨脆性增加以及椎体骨折风险上升。肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)和IL-17A抑制剂可改善axSpA症状，但在减少骨折方面效果不明确。本研究旨在确定使用IL-17A抑制剂(司库奇尤单抗)对axSpA患者骨转换、骨密度和椎体骨折发生率的影响。
研究设计
前瞻性纳入开始使用司库奇尤单抗治疗的axSpA患者。在基线、2个月、12个月和24个月评估临床因素、骨转换和疾病活动生物标志物(碱性磷酸酶、骨钙素、IL-17)。在基线、12个月和24个月进行骨骼评估，包括侧位X线片、双能X线吸收法(DXA)测量面积骨密度(aBMD)和小梁骨评分(TBS)、高分辨率外周定量计算机断层扫描(HR-pQCT)测量体积骨密度(vBMD)微观结构。
研究结果
30名AxSpA受试者使用IL-17A抑制剂治疗12个月内活动和功能改善，BASDAI得分下降-33.3%(p=0.003)，Bath AS计量指数得分下降-24.4%(p=0.01)，12-24个月保持稳定。
患者髋部aBMD在12-24个月下降-1.6%(p=0.02)，HR-pQCT显示胫骨皮质骨小幅下降，皮质vBMD在12个月内下降-0.61%(p=0.04)，皮质骨孔隙率在12-24个月增加8.3%(p=0.03)，桡骨总体vBMD在12个月内下降-1.9%(p=0.03)。
24个月治疗期间患者生物标志物组无相关变化，未发现新的椎体骨折。
研究结论
开始接受IL-17A抑制剂治疗且中度疾病活动的患者临床症状改善，骨转换、BMD或微观结构变化较小，椎体骨折未增加，需更长期对照研究评估对骨骼健康影响。
总结
这些研究成果将为临床医生制定更精准的治疗方案、改善axSpA患者的预后提供重要依据，同时也为该领域的进一步研究指明了方向。
