导读
嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）是一种ANCA相关血管炎，特征为血管外肉芽肿和嗜酸性粒细胞增多。美泊利珠单抗（MPZ）是针对IL-5的单抗，能抑制IL-5与嗜酸性粒细胞受体的相互作用，且既往研究表明MPZ对复发和难治性EGPA患者有效，但在真实世界有效性有待进一步评估。本研究则旨在评估MPZ在日本的真实世界长期疗效。
研究方法
这项回顾性多中心研究是利用血管炎患者登记建立真实世界证据（REVEAL）队列进行的。纳入了截至2023年6月登记的113名EGPA患者。其中，60名患者在诱导缓解、缓解维持或复发阶段接受了MPZ；58名患者每4周接受MPZ300mg皮下注射，1名患者接受MPZ100mg，另1名患者接受MPZ200mg。回顾性地收集了有关临床特征、疾病活动性、器官损伤、治疗和结果的数据。采用五因子评分（FFS）、伯明翰血管炎活动性评分（BVAS）和血管炎损伤指数（VDI）分别用于评估预后、疾病活动性和不可逆器官损伤情况。为控制混杂因素，进行了倾向评分匹配（PSM）。
研究结果
01
PSM后患者基线
PSM后，鉴定出37对匹配的MPZ组和非MPZ组。两组之间从发病到末次访视的病程没有显著差异（p=0.51）。
02
BVAS和VDI评分的变化
两组BVAS的连续变化如图1A-C所示。6个月和12个月时，两组BVAS评分没有观察到显著差异。两组末次访视时的中位BVAS均为0；然而，非MPZ组中有更多病例表现出BVAS升高，导致末次访视时非MPZ组的BVAS显著升高（中位数：MPZ组：0，非MPZ组：0；p=0.028）。两组在12个月和24个月以及末次访视时VDI的连续变化如图1D-F所示，在这些时间点，两组之间的VDI没有显著差异。
图1：从发病后六个月到末次访视，两组之间BVAS和VDI评分的变化。
（A）发病后6个月时的BVAS。（B）发病后12个月时的BVAS。（C）末次访视时的BVAS。（D）发病后12个月的VDI评分。（E）发病后24个月的VDI评分。（F）末次访视时的VDI分数。Mann-WhitneyU检验用于比较两组之间的差异。*P<0.05。BVAS，伯明翰血管炎活动评分；MPZ，美泊利珠单抗；VDI，血管炎损伤指数
03
MPZ的糖皮质激素减量作用
①在6、12和24个月时，MPZ组和非MPZ组之间中位GC剂量（mg/d）没有观察到差异。然而，MPZ组在末次访视时的GC剂量显著较低（中位数：MPZ组：4mg/d；非MPZ组：5mg/d；p=0.011）（图2A）。在末次访视时达到无GC和GC剂量≤4mg/d的百分比方面，两组之间达到无GC状态的患者比例相似，MPZ组为10.8%，非MPZ组为9.1%(p=1.0)。然而，MPZ组中达到GC剂量≤4mg/d的患者比例显著较高，为51.4%，而非MPZ组为24.2%(p=0.027)（图2B/C）。
图2：MPZ的糖皮质激素减量作用
（A）发病后6、12和24个月以及末次访视时两组糖皮质激素剂量的连续变化。（B）末次访视时达到无糖皮质激素状态的百分比。（C）末次访视时糖皮质激素剂量≤4mg/d的百分比。Fisher精确检验或Mann-WhitneyU检验用于比较两组之间的差异。*P<0.05。GC，糖皮质激素；MPZ，美泊利珠单抗。
②对实现GC剂量≤4mg/d进行单因素变量逻辑回归分析显示，MPZ治疗（p=0.022）和EGPA共病哮喘（p=0.018）与GC剂量≤4mg/d显著相关。FFS还显示出与GC剂量≤4mg/d有相关性（p=0.061，表2）。
表2：与实现糖皮质激素剂量≤4mg/d相关的因素的单变量逻辑回归分析
*P<0.05。a）诱导缓解治疗期间初始GC每日口服剂量。ANCA，抗中性粒细胞胞浆抗体；BVAS，伯明翰血管炎活动评分；CI，置信区间；CRP，C反应蛋白；ENT，耳鼻喉科；FFS，五因素评分；GC，糖皮质激素；IgE、免疫球蛋白E；mPSL，甲泼尼龙；OR，优势比；PSL，泼尼松龙。
表3：与实现糖皮质激素剂量≤4mg/d相关的因素的多变量逻辑回归分析
根据Bonferroni校正，统计显著性定义为双侧p值<0.017。*P<0.05，**P<0.01。
04
无复发生存率
在本研究中，MPZ与非MPZ两组之间的五年无复发生存率没有显著差异（MPZ组：38.0%，非MPZ组：47.4%，p=0.61，图3A）。重点关注系统性血管炎复发（MPZ组：49.9%，非MPZ组：61.5%，p=0.58，图3B），两组之间的无复发生存率没有显著差异。
图3：两组的无复发生存率和五年生存率。
（A）所有复发的无复发生存率。（B）系统性血管炎的无复发生存率。（C）哮喘和耳鼻喉科表现的无复发生存率。（D）五年生存率。（E）按中位年龄60岁分层的五年生存率。（F）按2015年中位发病年份分层的五年生存率。通过Kaplan-Meier法计算无复发生存率和生存率，并使用大数据检验进行比较。*P<0.05。
05
5年生存率
MPZ组的五年生存率显著高于非MPZ组（MPZ组：100%，非MPZ组：81.3%，p=0.012，图3D）。且无论年龄或发病年份如何，MPZ组都表现出较高的生存率（图3E、F）。
研究结论
尽管这项研究存在样本量较小和背景偏差等局限性，但其结果首次表明MPZ能够控制EGPA患者疾病的活动性并减少GC的用量，提高EGPA患者的生存率以及改善EGPA患者的长期预后。
文献来源：MayuShiomi，RyuWatanabe，et al.Long-term efficacy of mepolizumab in patients with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: a propensity score matching analysis in the multicenter REVEAL cohort study.Front Immunol. 2024 Oct 2:15:1457202. doi: 10.3389/fimmu.2024.1457202. eCollection 2024.
