导读
在2024年美国风湿病学会（ACR）年会上，银屑病关节炎（PsA）治疗领域的研究成果备受瞩目，为临床实践和研究方向提供了重要指引。以下将详细介绍四项在会议中展示的关于PsA治疗的前沿研究，分别探讨乌帕替尼、司库奇尤单抗、古塞奇尤单抗和比奇珠单抗治疗PsA的最新数据，深入评估了各药物在控制疾病活动度、抑制影像学进展、长期留存、缓解疼痛以及改善疲劳等关键方面的效果。
01
Abstract Number：0601
使用乌帕替尼治疗的银屑病关节炎患者的疼痛早期改善、长期疾病控制及生活质量结果1
研究背景与目的
乌帕替尼（15mg；UPA15）是口服JAK抑制剂，能快速减轻活动性银屑病关节炎患者以及对非生物制剂改善病情抗风湿药（非-bDMARD-IR，包括传统合成改善病情抗风湿药或阿普斯特）或生物制剂改善病情抗风湿药（bDMARD-IR）应答不佳患者的疼痛。但疼痛快速改善对长期疾病控制和生活质量影响的证据有限，本研究旨在分析乌帕替尼改善银屑病关节炎患者疼痛的情况，以及早期疼痛改善对预后的影响。
研究设计
对3期试验SELECT-PsA1（N=429；非-bDMARD-IR患者）和SELECT-PsA2（N=211；bDMARD-IR患者）中随机分配至UPA15的患者分析。
计算基线伴有轻度/中度（0-3/4-6）和重度（7-10）（数字评分量表，NRS：0-10）疼痛的银屑病关节炎患者152周内平均疼痛评分（按观察值，AO），并根据早期疼痛改善情况（第2周≥30%以及第12周≥30/50/70%）分层，计算第152周达到最小疾病活动度（MDA）、银屑病关节炎疾病活动指数（DAPSA）低疾病活动度（LDA；≤14）或疼痛≤1.5（NRS）的情况及健康调查简表-36精神健康分量表（SF-36 MCS）相比基线的平均变化。
研究结果
基线重度疼痛患者接受UPA15治疗前2周平均疼痛评分迅速降至中度水平，到第152周非-bDMARD-IR患者均值为3.3，bDMARD-IR患者为3.8，达到轻度/中度水平；基线疼痛轻度/中度患者在非-bDMARD-IR（2.0）和bDMARD-IR（2.8）患者中，平均疼痛评分下降并在第152周维持在轻度水平（图1）。
两项研究中，与未实现早期疼痛改善的患者相比，实现早期疼痛改善的患者在第152周有更大比例达到MDA、DAPSALDA和疼痛≤1.5。
实现早期疼痛改善的bDMARD-IR患者在第152周SF-36 MCS评分改善数值更大，非-bDMARD-IR患者差异较小。
研究结论
在非-bDMARD-IR和bDMARD-IR PsA患者中，UPA15治疗152周期间疼痛评分迅速降低并维持，早期疼痛改善与更多患者达到长期严格疾病控制目标和生活质量结果相关，提示疼痛快速改善可能是长期疾病控制的阳性指标。
02
Abstract Number：2344
司库奇尤单抗在银屑病关节炎和放射学阳性中轴型脊柱关节炎患者中的留存率和有效性：一项前瞻性真实世界研究的5年最终结果2
研究背景与目的
SERENA研究是一项长达5年的非干预性、前瞻性研究，纳入中重度慢性斑块状银屑病、活动性PsA或放射学阳性中轴型脊柱关节炎（r-axSpA）患者，入组前已接受司库奇尤单抗治疗≥16周，本研究旨在报告活动性PsA或r-axSpA患者使用司库奇尤单抗的5年最终留存率及有效性结果。
研究设计
有效性评估包括PsA患者的肿胀关节计数（SJC）和压痛关节计数（TJC），r-axSpA患者的患者总体疾病活动度评估（PtGA）（数字评分量表，NRS≤2）和巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）评分。
研究结果
研究共纳入522名PsA患者和474名r-axSpA患者。
PsA组第1、2、3、4和5年治疗留存率分别为86.9%、75.8%、67.9%、60.8%和55.7%；r-axSpA组分别为86.2%、78.8%、72.1%、65.2%和61.1%（图2）。
PsA组TJC≤1患者比例第1年为75.7%，第5年为81.0%；SJC≤1应答患者比例第1年为86.5%，第5年为90.0%。
r-axSpA组BASDAI在5年内有所改善，PtGA NRS≤2患者比例第1年为32.5%，第5年为46.1%。
研究结论
在前瞻性真实世界背景下的5年随访期间，司库奇尤单抗治疗药物留存率高，对PsA和r-axSpA患者持续有效。
图2. PsA和r-axSpA患者从第1年到第5年司库奇尤单抗留存率
03
Abstract Number：2353
古塞奇尤单抗对中高疾病活动度PsA患者队列中基于PsA临床疾病活动度指数（cDAPSA）疾病活动状态的影响及其与长期影像学进展的关联：3期随机对照研究的事后分析3
研究背景与目的
在3期DISCOVER（D）-1和-2研究中，古塞奇尤单抗（GUS）可改善活动性PsA患者关节和皮肤症状。本研究旨在描述古塞奇尤单抗与安慰剂治疗的PsA患者中cDAPSA评估的疾病活动度转变，评估D2研究中关节疾病活动度早期临床改善与2年长期影像学进展（RP）的关联。
研究设计
D1（31%患者曾使用过TNFi）和D2（生物制剂初始治疗）研究纳入活动性PsA成人患者。患者按1:1:1比例随机分配至古塞奇尤单抗100mg每4周给药一次（Q4W）、古塞奇尤单抗在第0周、第4周给药100mg后每8周给药一次（W0、W4，然后Q8W）、安慰剂组（在第24周换用GUS 100mg Q4W）。纳入基线关节中高疾病活动度（cDAPSA>13）患者，确定至第52周cDAPSA低疾病活动度/缓解（LDA/REM；≤13）比例。
研究结果
在D1和D2研究的1120名患者中，对947名（84.6%：cDAPSA高疾病活动度）和166名（14.8%：中疾病活动度）患者评估。
第8周时，GUS每4周/每8周给药一次组cDAPSA低疾病活动度/缓解发生率显著高于安慰剂组（18.8%/17% vs 7.3%；p≤0.0001）。GUS 100mg Q4W和Q8W组至第52周的应答率增加（图3）。
在D2研究中随机分配至GUS组患者，第8周达到cDAPSA低疾病活动度/缓解与至第100周影像学进展发生率显著降低相关，且相关性随时间增强[第52周最小二乘均数差异=-1.03（p=0.03），第100周=-1.87（p=0.01）]。
研究结论
与安慰剂组相比，古塞奇尤单抗在第8周时与达到cDAPSA低疾病活动度/缓解发生率显著更高相关，应答率随时间增加。在生物制剂初始治疗且接受古塞奇尤单抗治疗的患者中，早期改善与2年影像学进展发生率显著降低相关，凸显cDAPSA在疾病监测中的潜在效用。
图3. 治疗52周期间患者疾病活动改善
04
Abstract Number：2368
接受比奇珠单抗治疗的活动性PsA患者在疼痛和疲劳方面显示出持续改善：两项3期研究的长达2年结果4
研究背景与目的
比奇珠单抗（BKZ）是一种人源化单克隆IgG1抗体，可同时抑制白细胞介素17A（IL-17A）和白细胞介素17F（IL-17F）这两种驱动炎症过程的关键细胞因子，在患有放射学阴性（nr-）中轴型脊柱关节炎（axSpA）和放射学阳性（r-）中轴型脊柱关节炎（即强直性脊柱炎）的患者中，比奇珠单抗在长达52周的时间里显示出对脊柱疼痛、晨僵和疲劳的持续改善作用。本研究旨在展示持续接受BKZ治疗的患者的2年数据。
研究设计
BE OPTIMAL（NCT03895203）和BE COMPLETE（NCT03896581）两项3期研究，对生物制剂改善病情抗风湿药（bDMARD）初始治疗或对肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi-IR）应答不佳或不耐受的PsA患者每4周皮下注射160mg BKZ，评估了患者治疗104周的结果。两项研究均设有16周的双盲、安慰剂（PBO）对照期。
研究结果
BE OPTIMAL和BE COMPLETE研究中，分别有710/852（83.3%）和322/400（80.5%）的患者完成了第104/100周研究。
在安慰剂/BKZ和BKZ随机分组患者中，第1年的疼痛改善持续2年，约一半患者在第104/100周时疼痛视觉模拟量表（疼痛VAS，0-100）评分降低≥50%。第1年的疲劳改善也持续2年。第52周从阿达木单抗换用BKZ的患者，疼痛和疲劳应答持续2年（图4、表1）。
研究结论
比奇珠单抗治疗活动性PsA在患者报告疼痛和疲劳方面改善持续至2年，无论此前是否接受过bDMARD治疗均有类似改善，从阿达木单抗换用BKZ的患者也有持续改善。
图4. 在第16周、第52周以及第104/100周时患者关节炎疼痛VAS相比基线的变化
表1. 治疗长达2年的患者报告疲劳情况的改善
FACIT-Fatigue：慢性病治疗功能评估-疲劳分量表（0-52）
总结
在2024年ACR年会上，多项PsA药物治疗研究成果突出。这些研究为PsA的治疗提供了多种有效药物选择及相关数据支持，有助于推动临床治疗决策的优化和疾病管理的进步。
ACR年会已经召开，医脉通风湿免疫科将全程进行会议报道，为您带来最新的行业动态和重要议题的深入探讨。医脉通风湿免疫科期待与您一同见证这一风湿病学领域最重要的盛会，并为您提供全方位的信息。敬请期待后续报道！
引用文献：
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Kiltz U, Sfikakis P, Bounas A, Gullick N, LESPESSAILLES E, Brandt Jürgens J, Rashkov R, Schulz B, Bao W, Jagiello P, Gaffney K. Secukinumab Retention and Effectiveness in Patients with Psoriatic Arthritis and Radiographic Axial Spondyloarthritis: 5-year Final Results of a Prospective Real-world Study [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2024; 76 (suppl 9).
Mease P, Gottlieb A, McInnes I, Shiff N, Thomas T, Rampakakis E, Nantel F, Lavie F, Rahman P. Effects of Guselkumab on cDAPSA Disease Activity State and Its Association with Long-Term Radiographic Progression in a Cohort of Patients with Moderately-Highly Active Psoriatic Arthritis: Post Hoc Analyses of Phase 3 Randomized Controlled Studies [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2024; 76 (suppl 9).
Mease P, Tillett W, de Wit M, Gossec L, Husni M, Proft F, Ink B, Bajracharya R, Coarse J, Lambert J, Coates L, Gottlieb A. Bimekizumab-Treated Patients with Active Psoriatic Arthritis Showed Sustained Improvements in Pain and Fatigue: Up to 2-Year Results from Two Phase 3 Studies [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2024; 76 (suppl 9).
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