导读
美国风湿病学会(ACR)年会是风湿病学领域备受关注的年度盛会，本次大会上汇总的Late-Breaking Posters涵盖了风湿病学众多领域的前沿研究成果，聚焦于自身免疫性疾病的新型治疗机制探索、疾病相关细胞亚群与炎症介质研究、新型药物的疗效与安全性评估，以及人工智能在风湿病诊断中的应用等方面，为推动风湿病学的发展带来新的思路与方向。医脉通风湿免疫科在此汇总整理，以飨读者。
01
Abstract Number：L01
2024 ACR
题目：
Targeted Exosite Inhibition of STING Activation of TBK1 Selectively Blocks Type I Interferon and NFκB Responses for Treatment of Autoimmune Diseases
抑制干扰素基因刺激蛋白(STING)激活TBK1的靶向别构位点可选择性阻断I型干扰素和NFκB激活，治疗自身免疫性疾病1
研究结论：
新型TBK1抑制剂具有高治疗获益的首创治疗机制，通过特异性抑制干扰素和NFκB、选择性强效抑制TBK1-STING通路，同时保留激酶的非疾病相关功能。新型TBK1抑制剂在临床前模型中证明了疗效，未来将探索在自身免疫性疾病(如狼疮、系统性硬化症和干燥综合征)的临床应用。
2
Abstract Number：L02
2024 ACR
题目：
Persistent Articular Infection and Host Reactive Responses Contribute to Brucella-Induced Spondyloarthritis in SKG Mice
布鲁氏菌诱导的脊柱关节炎SKG小鼠持续性关节感染和宿主反应性应答2
研究结论：
研究数据表明布鲁氏菌诱导的SpA出现持续细菌定植，并引发宿主的过度免疫反应。此外，SKG模型对不同细菌种属和突变体的敏感性研究，将为深入解析布鲁氏菌毒力与宿主免疫反应在SpA进展中的相互作用提供新的研究契机。
3
Abstract Number：L03
2024 ACR
题目：
CD9 Expressing T Follicular Helper Cells Are a Highly Functional Subset Expanded in Systemic Lupus Erythematosus
CD9+滤泡辅助T细胞是系统性红斑狼疮中扩增的高功能亚群3
研究结论：
辅助T细胞(Tfh细胞)上的CD9可识别产生致病性细胞因子的细胞群，并调节Tfh细胞的细胞因子产生。此外，与CD9-细胞群相比，CD9+Tfh细胞是一种效应增强的Tfh细胞亚群。在小鼠狼疮疾病期间，CD9+Tfh细胞始终处于升高状态，并且在狼疮患者的血液循环中也有所增加，可增强双阴性2型(DN2)B细胞的存活。这些数据表明：CD9+Tfh细胞亚群对于驱动疾病发展可能至关重要，并为针对致病性Tfh细胞开发新型靶向治疗干预措施和诊断技术奠定了基础。
4
Abstract Number：L04
2024 ACR
题目：
Performance of an Artificial Intelligence Model Compared to Multiple Human Experts in Scoring Synovitis Severity and Osteophyte Severity on Joint Ultrasound Images
比较人工智能(AI)与专家通过关节超声影像评估滑膜炎和骨质增生严重程度的能力4
研究结论：
在评估手部关节的滑膜增生、血流信号和骨质增生严重程度方面，AI模型和专家水平相似。这表明AI可以成为评估关节超声影像的可靠工具，标准化的评估有助于指导临床决策。
5
Abstract Number：L05
2024 ACR
题目：
Prolonged Plasma Urate-Lowering After a Single Intravenous Administration of PRX-115, a Novel PEGylated Uricase, in Participants with Elevated Urate Levels
单次静脉注射PRX-115(一种新型聚乙二醇化尿酸氧化酶)，可持续降低患者血浆中尿酸水平5
研究结论：
PRX-115迅速将患者(n=64，8个队列；每队列6名参与者接受活性药物，2名接受安慰剂)血浆尿酸降低至6.0mg/dL以下。降尿酸效果和反应持续时间呈剂量依赖性，尿酸浓度＜6.0mg/dL的状态持续了12周(图2)。研究结果表明，PRX-115可能是痛风患者有前景疗法，且有望延长给药间隔时间。需要进一步研究证实PRX-115在痛风患者中的长期安全性和疗效。
6
Abstract Number：L06
2024 ACR
题目：
Distinct Cytokine and Cytokine Receptor Expression Patterns Characterize Different Subtypes of Inflammatory Myopathies
不同亚型炎性肌病的细胞因子受体表达模式特征6
研究结论：
研究揭示了炎症介质在不同肌炎亚型中的过度表达、协同过度表达。尽管目前认为一些肌炎亚型与对其靶蛋白发挥致病作用的自身抗体相关，但对于包涵体肌炎(IBM)的病理生理学知之甚少。研究发现，IBM中主要由TH1介导的炎症，IFN-γ、CCL5-CCR5轴和树突状细胞发挥了关键作用。研究对IBM和其他自身免疫性肌病的发现揭示了炎症的关键介质，可作为肌炎靶向治疗药物的靶点。
7
Abstract Number：L07
2024 ACR
题目：
The Classification Criteria for Anti-Synthetase Syndrome (Class) Project
抗合成酶综合征(ASSD)分类标准(Class)项目7
研究结论：
该研究对最终标准达成共识(图3)，建立了ASSD全新数据和共识驱动的分类标准，具有出色的有效性、可行性和全球性。该标准可提高全世界ASSD分类的一致性和准确性，对未来研究有利。
8
Abstract Number：L08
2024 ACR
题目：
A Phase 2b, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Dose-ranging and Parallel-group Study to Evaluate the Safety and Efficacy of XG005 in Subjects with Painful Osteoarthritis of the Knee
一项IIb期、随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围探索和平行组研究：评估XG005治疗膝关节疼痛性骨关节炎患者的疗效和安全性8
研究结论：XG005片剂在缓解OA症状方面疗效稳定(图4-6)，且耐受性良好。与其他镇痛药不同，XG005具有阻断伤害性疼痛和神经性疼痛双重作用机制的非阿片类药物。结果表明，XG005可作为慢性OA更有效、更安全的潜在辅助疗法。
图4. 随时间变化的每日行走疼痛每周平均值
图5. 随时间变化的西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)疼痛子评分
图6. 随时间变化的WOMAC功能子评分
9
Abstract Number：L09
2024 ACR
题目：
Efficacy and Safety of Tofacitinib in Patients with Active Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis
托法替布(TOF)治疗活动性、全身型幼年特发性关节炎(aJIA)的疗效和安全性试验9
研究结论：
治疗7天后观察到sJIA疾病活动改善，治疗8周时>80%的患者达到aJIA-ACR30应答(图7)。研究未达到主要终点(双盲停药期sJIA疾病复发的时间)，患者随机分配、样本量较小(双盲停药期TOF组28例，安慰剂组31例)可能影响研究结果。儿童与成人的安全性结果与已知特征一致。
10
Abstract Number：L10
2024 ACR
题目：
Neuroimmune Modulation in Adults with Rheumatoid Arthritis and Inadequate Response or Intolerance to Biological or Targeted Synthetic DMARDs: Results at 12 and 24 Weeks from a Randomized, Sham-Controlled, Double-Blind Pivotal Study
一项随机、假对照、双盲关键性研究的第12周和第24周结果：对生物制剂或靶向合成改善病情抗风湿药(b/tsDMARD)应答不佳或不耐受的类风湿关节炎成人患者的神经免疫调节疗效10
研究结论：在对至少一种b/tsDMARD应答不充分或不耐受的成人活动性RA患者(n=242)中，使用植入式迷走神经刺激的神经免疫调节有效(图8)且耐受良好。
11
Abstract Number：L11
2024 ACR
题目：
Rheumatology Diagnostics Utilizing Artificial Intelligence (ANA Reader) for ANA Pattern Identification and Titer Quantification
通过人工智能(ANA Reader)识别抗核抗体(ANA)模式和滴度定量诊断风湿病11
研究结论：
机器学习(ML)有望成为评估ANA模式和滴度的高效手段。随着后期进行更多图像训练，人工智能模型的性能有望提高。针对致密细斑点型(DFS)ANA的AC-2模型已经可以精准区分核DFS模式和其他系统性自身免疫性风湿病(SARD)相关模式，可加速区分SARD高危人群与非高危人群。正在进行外部验证研究和ML模型，以预测更复杂的ANA模式和滴度。
图9. ANA Reader模型对十三种ANA模式评估的曲线下面积(AUC)
12
Abstract Number：L12
2024 ACR
题目：
A-319, a CD3 X CD19 T Cell Engager (TCE), for the Treatment of Severe/Refractory SLE: Early Evidence of Rapid Reset of Disease-Specific Autoimmunity
疾病特异性自身免疫快速重置的早期证据：A-319是一种CD3 X CD19 T细胞衔接系统 (TCE)，用于治疗重度/难治性SLE12
研究结论：A-319在重度/难治性SLE患者中耐受良好，未出现细胞因子释放综合征(CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)或T细胞介导的B细胞耗竭治疗中常见的安全性问题。A-319(0.05+0.3 μg/kg)处理早在第二周就显示B细胞快速耗竭、自身抗体减少和器官功能改善。第二周时观察到部分B细胞恢复的证据(图10)。这些结果表明，在SLE患者中，A-319可通过B细胞库正常化快速重置自身免疫状态。
图10. (A)外周血(PB)CD19阳性B细胞和T细胞计数。(B)患者001体内自身抗体、C3、C4以及尿总蛋白(Utp)的水平。(C)患有系统性红斑狼疮/类风湿关节炎的患者002以及患有系统性红斑狼疮/血管炎的患者003在治疗第2周时病情的改善情况
13
Abstract Number：L13
2024 ACR
题目：
Anifrolumab Long-Term Treatment Is More Effective Against Organ Damage Than Standard of Care Alone: Results from an External Control Arm Study on Organ Damage in Phase 3 Clinical Trials and the University of Toronto Lupus Clinic Cohort
anifrolumab长期治疗在对抗器官损伤方面比单纯的标准治疗(SOC)更有效：来自 3 期临床试验中器官损伤的外部对照单臂研究以及多伦多大学狼疮诊所队列的研究结果13
研究结论：
研究表明，长期anifrolumab治疗可延缓中重度SLE患者不可逆器官损伤的发生，降低损伤累积率(图11)。anifrolumab在控制SLE患者疾病活动、减少症状发作和减少口服GC使用方面的获益有助于解释这一观察结果。
图11. anifrolumab组和SOC组无器官损伤的比例
14
Abstract Number：L14
2024 ACR
题目：
A Withdrawal Study of Colchicine in Behçet Syndrome
秋水仙碱治疗白塞病(BS)的停药研究14
研究结论：
停用秋水仙碱的患者口腔溃疡数量明显增高，提示秋水仙碱对部分BS患者的口腔溃疡有效。在停用秋水仙碱的患者中，其他皮肤黏膜病变和关节炎的数量显著较高，证实其治疗BS皮肤黏膜和关节受累的疗效(表1)。
表1. 根据意向性分析(ITT)各组间第12周结果的比较
BDCAF：白塞病当前活动量表；BSAS：白塞综合征活动量表；BDQoL：白塞病生活质量指数
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