干细胞家族成员众多，常见包括胚胎干细胞、成体干细胞（如间充质干细胞、造血干细胞等）、诱导多能干细胞等类型。其中，具有免疫调节和再生能力的间充质干细胞表现尤为突出，在美容抗衰、多种慢病治疗领域具有广阔的应用前景！
间充质干细胞（MSC）是一类具有自我更新、多谱系分化潜力、组织再生和免疫调节能力的成体干细胞，具有易分离、易获取等优点，自1968年被发现以来就引起了广泛关注，并成为不同临床应用的理想来源。据国际干细胞小编获悉，目前获批上市的干细胞产品都属于间充质干细胞范畴，比如日本就已将自体脂肪间充质干细胞列为“第二类再生医疗技术”，并获厚生劳动省批准使用（详见下表）。
表1 获批上市的干细胞产品汇总
间充质干细胞可以从机体多个组织器官中分离得到，常见来源包括骨髓（BM）、脂肪组织（AT）、脐带、胎盘、牙髓等。不同类型的MSC，其获取方式、特点及应用范畴略有不同。国际干细胞研究医学部之前做过相关介绍，大家可阅读原文：快速搞懂干细胞全家福：同为干细胞，它们有何不同？临床怎样取舍？
截至2023年3月，在美国ClinicalTrials.gov上，列出来1400余项MSC临床试验，主要涉及神经、心血管、肌肉骨骼、免疫等多系统疾病。
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糖尿病是以慢性血糖升高为主要表现的代谢性疾病，包括1型糖尿病（因胰岛β细胞受损所致）、2型糖尿病（因β细胞功能障碍所致）等常见类型。尽管胰岛素注射可有效控制血糖，但无法解决糖尿病的的其他副作用，如糖尿病肾病、糖尿病足等。间充质干细胞移植具有分化和营养作用，被认为是治疗这种疾病的可能方法。
我国曾开展过一项“脐带间充质干细胞治疗2型糖尿病”的临床试验，共入组29例2型糖尿病患者，将其分为两组，即治疗组（15例，给予UC-MSC治疗）、对照组（14例，仅回输生理盐水）。两组在随访前后，均给予强化胰岛素治疗。
结果显示，在21个月的随访期间，治疗组患者的HbA1c（糖化血红蛋白）和C肽水平显著改善、平均餐后血糖（PPG）水平波动更小、外源性胰岛素剂量显著降低。总之，这些数据显示UC-MSC在治疗糖尿病方面的安全性和有效性，还可改善胰岛β细胞功能。
骨关节炎（OA）是一种骨退行性疾病，其病变特点是关节软骨退行性变、软骨下骨和关节周围骨的改变，还常伴有关节内炎症。
多项临床研究显示MSC治疗骨关节炎的积极疗效。膝关节骨关节炎患者接受关节内注射Ad-MSCs（脂肪间充质干细胞）后，可改善膝关节功能，减轻疼痛症状。此外，MSC还可与透明质酸联合治疗，与仅接受透明质酸的患者相比，BM-MSCs（骨髓间充质干细胞）和透明质酸联合治疗的患者，其软骨修复组织（MOCART）评分更高。
类风湿性关节炎（RA）主要病变特征是滑膜炎症、进行性关节和骨质破坏，患者可见关节肿痛、晨僵、畸形等表现。
一项关于“MSC治疗RA”的临床研究，共纳入了105例对传统 RA 药物（如非甾体抗炎药）治疗无效的患者，将其分为两组，即对照组、间充质干细胞移植组（n=52），干细胞组静脉输注脐带间充质干细胞（UC-MSCs）。结果显示，干细胞组有28例患者，在治疗12周后对 MSC 治疗有反应，且疾病活动评分 28 (DAS28)显著下降。这些数据表明，MSC在类风湿关节炎的治疗中，显示出了积极的结果。
美国食品和药物管理局（FDA）将“骨折不愈合”定义为：持续至少9个月，且3个月内没有愈合迹象的骨折。如果未进行有效干预，这些骨折很难自行愈合。
间充质干细胞治疗骨折不愈合方面已进行了广泛的研究，MSC有助于成骨分化及血管化，对损伤部位骨细胞的诱导以及骨重建具有积极的作用。一例54岁患有感染性骨折不愈合的患者，在接受脐带间充质干细胞（UC-MSC），联合骨形态发生蛋白-2（BMP-2）治疗后，提示骨形成更优化，疾病恢复更快。
系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病，可导致器官广泛炎症和组织损伤，常累及肾脏、皮肤、血管、关节等。
一项关于“骨髓间充质干细胞（BM-MSC）治疗SLE”的临床研究，共入组15例平均年龄为28岁的患者（包含14例女性，1例男性），以静脉回输的形式，给予骨髓间充质干细胞治疗。
结果显示：SLEDAI评分在12个月的随访中显著改善；血清学测试（ANA和抗dsDNA抗体）显示出实质性改善；抗dsDNA抗体在1个月和3个月时较基线显著下降。其中，两例基线GFR较低的患者，在治疗后1周、1个月、3个月、6个月和12个月复查时，发现蛋白尿明显下降，GFR明显改善。
移植物抗宿主病（GVHD）是一种自身免疫性疾病，发生在同种异体移植后，当移植物将身体视为异物并开始攻击它时，即可导致GVHD，目前缺乏有效的治疗手段。而间充质干细胞的临床试验，显示出惊艳的治疗效果。
一项临床研究对9例同种异体骨髓移植后出现 GVHD 的患者，施用骨髓间充质干细胞（BM-MSC）。在第一次给药后，56%的患者获得了 GVHD（部分或完全）缓解。在所有剂量给药后，44%的患者获得了GVHD缓解，长期（4-8 年）随访未见MSC治疗的明显副作用。
慢性缺血性心肌病（CIC）的特征是心脏泵血能力显著降低，主要因心脏血液供应不足，导致心脏的主泵室扩张所致。
一项关于“MSC治疗慢性缺血性心肌病”的临床研究，纳入了50例患者，并将其分为三组，对照组[仅接受冠状动脉旁路移植手术（CABG）治疗]，CABG联合BM-MSC（骨髓间充质干细胞）或 UC-MSC（脐带间充质干细胞）治疗组。
在干细胞移植后1、3、6 和 12 个月的随访显示，与对照组相比，UC-MSC组的左心室射血分数 (LVEF) 有所增加，梗塞面积变化的百分比降低。BM-MSC组的患者显示出左心室功能的改善。总之，这些结果表明MSC输注可增强和改善 CIC的心脏功能，MSC 的临床试验已取得积极成果。
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研究发现，间充质干细胞可减少皮肤损伤病变中的炎症，同时增加细胞增殖和新血管形成，并促进弹性蛋白和胶原蛋白的合成，抑制金属蛋白酶的激活，改善皮肤光老化。
此外，MSC分泌的生长因子还可通过抑制酪氨酸酶的生长活性，降低酪氨酸酶相关蛋白的表达，从而抑制黑色素的合成，最终有助于淡化色素沉着（色斑），并起到一定的皮肤美白作用。
间充质干细胞作为干细胞领域的“明星”产品，除了在上述领域展现出的巨大应用潜力外，还可用于治疗帕金森病、新冠肺炎、糖尿病足、下肢静脉溃疡、卵巢早衰、肝硬化等诸多疾病。随着医学技术的不断发展，人们对抗衰和治未病的追求越发迫切，以间充质干细胞为代表的再生医学技术的发展已势不可挡，助力人们实现从“活着”到“好好活着”的转变！如果您想寻求干细胞这项新型疗法的帮助，可以咨询国际干细胞研究医学部，获取国内外应用的更多信息。
[1]Maldonado,et al.Clinical utility of mesenchymal stem/stromal cells in regenerative medicine and cellular therapy.J Biol Eng 17,44(2023).
https://jbioleng.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13036-023-00361-9#citeas
[2]Abdelrazik H.Mesenchymal Stem Cells: A Hope or a Hype Int J Mol Sci.2023 Aug 25;24(17):13218.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10487858/
[3]El Barky A R,et al.Promising hope, treatment of diabetes with a stem cell[J].technology,2017,11:12.
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