据统计，全球约有7.6%的人群患有疼痛性退行性骨关节炎，预计到2050年，膝关节骨关节炎病例或将增加74.9%，髋关节骨关节炎病例将增加78.6%，而手部骨关节炎病例将增加48.6%，本病目前缺乏行之有效的治疗手段，很多患者饱受疼痛、病情持续进展的折磨。
近年来，随着干细胞等再生医学的出现，为骨关节炎患者带来了新的希望与选择。近期《骨关节炎和软骨Open》杂志发表的一项临床研究显示，75%的骨关节炎患者经干细胞治疗后，疼痛和功能改善，骨关节炎进展出现延迟或稳定！
▲图源“摄图网”
“骨关节炎（OA）”又称“老年性关节炎”、“退行性关节炎”，是一种以继发性骨增生、关节软骨退行性改变为特征的慢性关节退行性疾病，可发生在身体多处关节，如膝关节（常见）、腕关节、肘关节、髋关节等处。
骨关节炎的特征性病理变化包括关节骨质变化、关节炎症、软骨缺失、肌腱和韧带退化等。
患者可出现关节肿胀、疼痛、关节僵硬、活动范围受限、关节畸形等典型表现，病情严重的患者还可能因关节功能的丧失，而有致残的风险。
骨关节炎的治疗手段仍然有限，常见方法包括药物治疗、关节置换手术等。目前尚无有效的治疗方法，可以延缓病情进展，主要以改善症状为主。
常用药物包括非甾体抗炎药（NSAID）、止痛药等。但长期使用非甾体抗炎药，可能会增加胃溃疡、中风、肾衰竭、心脏病等的发作风险。
症状较重且经保守治疗无效的患者，可能考虑手术治疗方式，如膝关节置换术（TKR）等，虽可从源头上解决问题。但手术治疗的创伤较大、恢复时间较长，术后还有发生感染等的风险，很多患者不愿意接受。
常见包括饮食及体重管理、透明质酸和关节内皮质类固醇注射、物理治疗等方式，但治疗效果有限，主要以改善症状为主，无法修复受损的关节软骨。
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近年多项研究表明，干细胞有助于改善关节功能、减轻疼痛程度，并有可能阻止骨关节炎的进展，在骨关节炎的治疗领域具有广阔的应用前景，主要得益于以下机制：
1、间充质干细胞（MSCs）可通过抑制炎症细胞增殖、减少促炎细胞因子（如IL-1、IL-6）、抑制TNFα、减少或抑制炎症细胞因子等，从而抑制伤害性敏感化，有助于改善骨关节炎的功能和疼痛症状。
2、间充质干细胞（MSCs）具有分化为脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞的能力，还具有免疫调节、营养/修复的作用。此外，MSC分泌的营养细胞因子（如转化生长因子-TGFβ1），有助于局部组织的修复。
▲截图源自“ScienceDirect”
《骨关节炎和软骨open》杂志报道的这项关于“干细胞治疗骨关节炎的I/II期临10研究”，共入组40例既往接受过保守治疗的中度膝骨关节炎患者，年龄在18~65岁之间，且前1周的平均疼痛评分≥5[数字疼痛评分量表（NPRS）]。这些患者被随机分配到干细胞治疗组、安慰剂组。其中，干细胞组按四个递增剂量接受单次关节内MAG200[一种同种异体脂肪来源间充质干细胞（ADMSC）]注射治疗。
1、医生首先对患者膝关节囊浅表注射部位，进行局部麻醉。
2、之后在超声引导下，进行关节内干细胞注射治疗。
3、治疗后，观察1个小时，适当给予冰袋冷敷、镇痛药等处理。治疗后1周内，不可进行剧烈的活动或负重运动。
干细胞治疗的耐受性良好，患者疼痛症状和膝关节损伤和骨关节炎结果评分（KOOS）均有显著改善。此外，部分患者的膝关节软骨体积也有所改善。
在治疗后第12个月时，与安慰剂组相比，干细胞治疗组患者膝关节骨关节炎（OA）症状改善或完全恢复的患者更多，75% vs 37.5%（详见下图）。这也意味着，75%的患者在接受干细胞治疗后症状改善。
图1 参与者在第12个月的整体感知效果
▲图源“Osteoarthritis and Cartilage Open”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
在治疗第12个月时，安慰剂组未达到统计学显着或临床相关的改善；而接受干细胞治疗的患者，疼痛减轻幅度更大（详见下图）。治疗12个月后，58%的参与者疼痛持续改善。
图2 治疗第12个月时，对疼痛减轻（NPRS）的估计
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安慰剂组的MRI评估表明，患者骨关节炎进展；而在12个月的软骨体积评估中，干细胞的的治疗效果良好。
干细胞组的总膝关节软骨体积平均百分比改善，内侧（-0.46）、外侧（-0.07）、髌股间隙（-0.03）、全膝关节平均值（-0.30）均有所改善，其中，股骨外侧髁软骨体积变化尤为显著。
▼定量MRI分析
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注：
①图A：患者膝盖的单矢状T1加权脂肪饱和图像，其轮廓用于计算节段软骨体积。
②图B：患者膝盖的单矢状T2映射图像显示计算出的节段软骨T2值评估。
常见不良反应包括注射部位疼痛、注射部位相关肿胀和积液等，大多不良反应较轻微，后续可逐渐缓解，未见其他严重不良反应。
总之，上述结果表明干细胞疗法耐受性良好、安全性在可控范围内，患者在治疗12个月时，膝关节功能、疼痛症状改善，为骨关节炎患者带来了新的希望与选择！
骨关节炎是一种累及整个关节的复杂疾病，随着病情进展，不仅造成软骨损伤，还可能累及滑膜、韧带、肌腱等诸多组织，而且目前缺乏理想的治疗手段。近年来多项研究显示，干细胞在治疗骨关节炎方面具有广阔的潜力，除了可以改善疾病外，还可以通过持续缓解疼痛、改善关节功能，来达到推迟或阻止膝关节置换手术的目的！如果您也饱受骨关节炎或关节疼痛的困扰，且想寻求干细胞疗法的帮助，可以将近期检查报告、治疗经历等资料，提交至国际干细胞与免疫细胞研究医学部，进行初步评估。
[1]Freitag J,et al.Safety and efficacy of an allogeneic adipose-derived mesenchymal stem cell preparation in the treatment of knee osteoarthritis: A Phase I/IIa randomised controlled trial[J]. Osteoarthritis and Cartilage Open, 2024, 6(3): 100500.
https://www.oarsiopenjournal.com/article/S2665-9131(24)00067-0/fulltext#secsectitle0115
[2]Thoene M,et al.The Current State of Osteoa-
rthritis Treatment Options Using Stem Cells for Regenerative Therapy: A Review. Int J Mol Sci. 2023 May 18;24(10):8925.
本文为“国际干细胞与免疫细胞研究”原创，转载需授权
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