随着年龄增长，女性不仅容颜衰老，卵巢、子宫等重要器官也会逐渐衰老。其中，卵巢作为女性生理衰老的“起搏器”，对月经调节和性激素产生具有至关重要的作用，但它往往比其他身体器官更早衰老，这又会反过来加速全身衰老。因而，女性抗衰不能只浮于表面，重点关注卵巢健康，及时解决卵巢早衰问题，有助于帮女性及时按下衰老的“暂停键”！
干细胞作为一项新兴的尖端医学技术，为延缓女性衰老带来了一线曙光。近期我国开展的一项关于“异体干细胞移植，治疗卵巢早衰的1期临床研究”，再次用数据佐证了干细胞疗法的可行性，为卵巢早衰患者带来了新的希望与选择！
▲图源“摄图网”
卵巢早衰（POF）又被称为“早期绝经”或“原发性卵巢功能不全”，是一种渐进性的卵巢功能衰退类疾病，主要由于环境因素、自身免疫性疾病、遗传缺陷等因素，引起卵巢原始卵泡池过早耗尽所致。
卵巢早衰通常鉴于40岁以下的女性，据统计，全球约有3.5%的女性饱受此病困扰，其典型表现为月经不调或绝经、雌二醇（E2）水平下降、血清促卵泡激素（FSH）升高。
“中华医学会妇产科学分会”将卵巢早衰的诊断标准定为：
1、月经稀少或闭经时间至少为4~6个月；
2、两次间隔4周以上，卵泡刺激素（FSH）>40U/L；
3、伴有雌激素降低及绝经症状。
卵巢早衰严重影响女性健康，它不仅会造成卵巢过早衰老，还可能引起女性多种组织及器官的过早衰老，其危害主要体现在以下几个方面：
1、卵巢早衰会造成女性阴道瘙痒、干燥、不适等症状；
2、卵巢早衰可引起闭经、缺乏成熟卵泡、雌激素过低等表现，大大降低自然怀孕的可能。
3、卵巢早衰还可增加骨质疏松症、心血管疾病、神经认知障碍等疾病的发生风险。因此，需要引起女性的高度重视！
卵巢早衰是一种难治性疾病，目前以激素替代疗法（HRT）为主要的治疗手段，有助于防止长期缺乏雌激素而造成的不良影响，如缓解更年期症状、保护骨骼健康、预防心血管疾病的发生风险。但长期使用激素替代疗法（HRT）有两大弊端：
1、HRT可能造成恶心、头痛、子宫内膜增生等治疗副作用；
2、长期使用HRT，还可能增加血栓栓塞、乳腺癌、卵巢癌、痴呆症等病的发生风险。
因此，急需研发新的治疗方法，替代激素替代疗法（HRT）。而近年研究显示，干细胞疗法在治疗卵巢早衰方面，具有广阔的应用前景，有助于缓解更年期症状、改善卵巢功能、提高患者的生活质量。目前主要通过静脉回输、经腹腔镜手术或yin道超声手术、卵巢动脉移植（从子宫动脉对卵巢分支，进行超选择性插管）等方式，进行干细胞移植，以治疗卵巢早衰。
▲截图源自“eClinicalMedicine”
我国近期开展的这项“应用人类羊膜上皮细胞（hAEC），治疗卵巢早衰（PDF）”的1期临床研究（NCT02912104），共入组35例可评估疗效的卵巢早衰患者，平均年龄为34.57岁（18~45岁之间），平均闭经持续时间为4.71年。其中，91.43%（32例）的患者既往接受过连续或间歇性激素替代疗法（HRT），8.57%（3例）的患者至少1年未接受HRT治疗。
这些患者入组后，接受卵巢动脉人类羊膜上皮细胞（hAEC）回输治疗。平均治疗时间为53.4分钟，绝大多数（94.29%）的患者在治疗24小时内出院。主要治疗过程如下：
1、首先，医生在患者右股动脉，进行动脉穿刺。
2、之后，插入导管，进入子宫动脉。
3、再之后，对子宫动脉卵巢分支，进行超选择性插管。
4、最后，沿微导管缓慢注射人类羊膜上皮细胞（hAEC），确保精确输送到治疗部位（详见下图）。
图1 通过卵巢动脉，输注hAEC的过程
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注：①hAEC；②股动脉；③髂内动脉；④子宫动脉；⑤子宫动脉的卵巢动脉分支；⑥源自腹主动脉的卵巢动脉分支。
在人类羊膜上皮细胞（hAEC）干细胞移植后的不同时间段[治疗后1个月（V-1）、3个月（V-2）、5个月（V-3）]，进行进行随访评估，结果显示，患者在子宫内膜厚度、激素水平、卵巢大小、更年期症状等方面，均有显著改善（图3），且安全性良好。具体表现如下：
与治疗前5个月相比，在干细胞移植后，患者平均自发性月经出血次数显著增加。其中，37.14%的患者（13/35），在治疗后至少经历过1次自发性月经出血（详见图a），20.00%（7/35）的患者出现了＞1次的规律月经出血（详见图b）。
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干细胞移植1个月（V-1）、5个月（V-3）后，随访结果显示，患者子宫内膜厚度显著增加（详见下图）。
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干细胞移植1个月（V-1）后，观察显示，患者左侧卵巢显著增大（p=0.041）（详见下图）。
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卵巢早衰患者会出现雌二醇（E2）水平下降、血清促卵泡激素（FSH）升高等激素水平的变化，而在人类羊膜上皮细胞（hAEC）干细胞移植后，这两项激素水平明显改善。
①血清促卵泡激素（FSH）下降：治疗后，FSH水平呈下降趋势，且在干细胞移植5个月（V-3）后，观察到统计学上的显著差异（详见下图）。
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②雌二醇（E2）增加：干细胞移植1个月（V-1）、5个月（V-3）后，随访发现，患者雌二醇（E2）水平显著增加（详见下图）。
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主要通过更年期生活质量评分量表（MENQOL）进行评估，主要包括生理、身体症状、社会心理、性项目等四个领域的变化，结果如下：
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②身体症状：与治疗前相比，干细胞治疗后，患者的身体症状显著缓解，分别为1.45~2.27（V-1）、1.30~2.31（V-2，干细胞移植3个月）、1.31~1.98（V-3，干细胞移植5个月）（详见下图）。
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③性项目：干细胞治疗前，性项目评分为2.77~4.75。干细胞治疗后，性领域显著改善，评分分别为1.90-3.97（V-2，干细胞移植3个月）、1.47-3.32（V-3，干细胞移植5个月）（详见下图）。
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研究发现，人类羊膜上皮细胞（hAEC）移植后，患者仅出现血肿、发热、骨盆疼痛等不良反应，且大多可自行缓解，未见其他严重不良事件。
值得一提的是，其中一位体外受精-胚胎移植（IVF-ET）失败的患者，在本次干细胞移植治疗2个月后，成功取到2枚卵子。这也意味着该患者在未接受任何激素或其他药物治疗的前提下，获得了2枚可存活的冷冻胚胎！
而近年来，随着干细胞等再生医学的不断发展，为延缓甚至逆转女性生zhi器官衰老带来了新的希望。先前已有研究证实，干细胞疗法对成功实现自然怀孕或改善IVF手术结果，具有积极的影响。
这次在中国开展的这项临床研究，更是让女性朋友看到了希望！干细胞治疗卵巢早衰离我们越来越近了，而不再是遥不可及的梦想！但国际干细胞与免疫细胞研究医学部小编温馨提示，由于部分卵巢早衰患者体内残留的卵泡数量有限，单次干细胞移植可能不足以引起患者AMH水平的显著变化，因此，部分患者可能需要重复进行干细胞移植，以维持长期的治疗效果。如果您也饱受卵巢早衰的困扰，且想寻求干细胞疗法的帮助，可将近期检查结果、治疗经历等资料，提交至国际干细胞与免疫细胞研究医学部，进行初步评估。
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https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(24)00323-7/fulltext
[2]Hong W,et al.Female germline stem cells: aging and anti-aging. J Ovarian Res. 2022 Jul 4;15(1):79. doi: 10.1186/s13048-022-01011-2.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9251950/
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