肿瘤100%缩小，生存超8年！四大新型CAR-T引爆2024 ESMO，胃癌、肝癌、鼻咽癌、胰腺癌等有救了

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BRG01：我国首创EBV特异性CAR-T榜上有名，晚期鼻咽癌缩小率高达100%！

PART 1

BRG01是我国首创的一款针对Gp350（EBV包膜糖蛋白，一种对肿瘤的靶向作用极小的肿瘤特异性抗原）的自体嵌合抗原受体-T（CAR-T）细胞疗法，用于治疗EBV阳性鼻咽癌，2024 ESMO大会上公布了1期惊艳临床数据（NCT05864924）。

本次共入组9例既往接受过铂类化疗、免疫检查点抑制剂（ICI）、ADC（抗体-药物偶联物）治疗失败的晚期转移性鼻咽癌患者。结果显示，75%患者肿瘤负荷持续减少，部分病灶获得完全缓解（CR），肿瘤缩小率高达100%，全部入组患者无进展生存期（PFS）超过6个月。

值得一提的是，一位晚期鼻咽癌患者经BRG01治疗后，肿瘤病灶明显缩小，由22mm（治疗前），缩小至5mm（治疗3个月后），该患者幸运地获得了完全缓解（详见下图）。

▲图源“PR Newswire”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

OriC613：双靶点CAR-T细胞疗法，抗肿瘤功效持续超100天

PART 2

胰腺癌作为一种高度侵袭性恶性肿瘤，其发病率和致死率都较高，而且目前缺乏有效的治疗手段。Claudin18.2（CLDN18.2）和间皮素（MSLN）是胰腺癌和胃癌中的常见靶点。近年研究发现，CLDN18.2 CAR-T疗法在治疗胰腺癌和胃癌方面，具有不俗的疗效。2024 ESMO大会上公布的这款OriC613，是由原启生物研制的一款针对同时靶向Claudin18.2（CLDN18.2）、间皮素（MSLN）两大关键靶点的CAR-T细胞疗法，旨在激发患者自身的免疫系统，来攻击和清除癌细胞；同时可解决靶向毒性问题并实现更高剂量的CAR-T细胞给药。

2024年7月25日，OriC613注射液的临床新药IND申请获得国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA）批准，拟用于晚期胰腺癌的治疗。OriC613表现出强大的抗肿瘤功效，对高肿瘤负担患者具有潜在疗效，而且延长了抗肿瘤疗效的持续时间，抗肿瘤功效可持续超过100天。

▲截图源自“NMPA”

EU307：第四代CAR-T疗法首次临床试验

PART 3

肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一，全球每年约有78万例发病，迫切需要新的治疗技术和策略来改善患者的预后。GPC3在肝细胞癌中表达显著，是治疗肝细胞癌的重要靶点。本次ESMO大会公布的这款EU307是一种第四代创新型抗GPC3CAR-T细胞疗法，专门用于治疗GPC3阳性晚期肝细胞癌。通过分泌白细胞介素18（IL-18），从而增强CAR-T细胞在实体瘤环境中的持久性和功能，专门针对肝细胞癌特异性肿瘤抗原GPC3。

首次1期临床研究（NCT05783570）目前正在韩国进行，招募工作预计将于2024 年完成，让我们拭目以待其效果。

QH104：新型CAR-γδT细胞治疗脑胶质瘤，疾病控制率高达100%

PART 4

除了上文提到的这几款CAR-T细胞外，一款新型CAR-γδT细胞（QH104）在ESMO大会上也引起了广泛关注。γδ T细胞是先天淋巴细胞，可检测受感染或恶性宿主细胞，是癌症过继免疫疗法中极具潜力的候选细胞。CAR-γδT细胞是在γδ T细胞基础上进行改造，与天然γδT细胞相比，CAR-γδT细胞在治疗实体瘤和血液肿瘤方面的特异性毒性和安全性更高，可用于治疗中枢神经系统恶性肿瘤。

在此次大会上，公布了QH104（即同种异体B7H3靶向CAR-γδT细胞），治疗复发性胶质母细胞瘤（rGBM）的首例人体临床试验（NCT06018363）结果。截至2024年3月30日，共入组7例高级别复发性胶质母细胞瘤（rGBM）患者，中位年龄为60岁（范围31-66岁），在接受一次以上QH104鞘内输注治疗后，经过为期6.5个月的中位随访。

结果显示：QH104表现出良好的持久性，在所有7例患者中，客观缓解率（ORR）达到42.9%（3/7），疾病控制率（DCR）更是高达100%（7/7）。

综上，QH104治疗B7H3阳性rGBM中，具有良好的疗效，且安全性可控。

CAR-GPC3 T细胞联合局部治疗，晚期肝细胞癌患者生存超8年

PART 1

肝癌患者治疗选择有限，整体预后不佳，即使进行手术切除，术后中位总生存期仅为17.8个月，而世界知名期刊《癌症通讯》杂志，报道的一个“晚期肝细胞癌（HCC）患者，经创新型CAR-GPC3 T细胞疗法后，生存超8年”的经典案例，远超肝细胞癌17.8个月的中位生存期！

这位幸运患者是一位54岁男性，确诊为Ib期肝细胞癌（HCC），既往接受过肿瘤切除手术、经导管动脉化疗栓塞术（TACE）、肝癌微波消融治疗（MWA）等治疗，但病情仍迅速进展，MRI显示肝脏多灶性病变、腹膜后淋巴结转移（LM）。入组接受CAR-GPC3 T细胞治疗后，结果显示：

1、转移灶明显缩小：CAR-T细胞治疗后2周，腹膜后淋巴结转移灶（LM）开始缩小，病变短轴直径缩小了5.2%，长轴直径缩小了4.5%。最后一次输注CAR-GPC3 T细胞后，靶病变短轴进一步减小，在第7次输注后第7天减小了7.4%（详见下图）。

▼CAR-GPC3 T细胞输注前后，腹膜后淋巴转移的MRI成像（红色箭头）

▲图源“WILEY Online Library”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

2、肿瘤标志物水平：该患者甲胎蛋白（AFP）水平降低了56.6％，从1,301ng/mL，骤降至565ng/mL（详见下图）。之后在接受伽玛刀放射外科治疗（GKRS）后，AFP水平逐渐下降至正常范围，此后患者一直处于无癌状态。

▲图源“WILEY Online Library”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

3、长生存奇迹：患者除了2016年7月接受伽玛刀放射外科治疗（GKRS）治疗外，此后在没有任何进一步抗癌治疗的情况下，保持无病状态超过5年，总生存期超过8年（详见下图）！

▼CAR-GPC3 T细胞治疗后肝脏MRI图像

CLDN18.2 CAR-T：助转移性胃癌患者获得完全缓解

PART 2

尽管采取化疗为主的传统治疗+免疫疗法或靶向药物可以获得客观的肿瘤反应和生存益处，但绝大多数胃癌患者仍然无法治愈。而且由于深部组织侵袭和腹膜渗透，很多胃癌患者无法通过手术切除，5年总生存率仅为5%~20%，中位生存期不足1年（11个月）。

Claudin18.2（CLDN18.2）是一种高选择性细胞表面分子，在正常胃组织中表达有限，但在原发性胃癌及其转移灶中的表达明显较高。针对胃癌的这一关键靶点，我国研发了一款名为“CT041”的CLDN18.2靶向嵌合抗原受体-T（CAR-T）细胞。

《癌症免疫治疗杂志》报道了CT041治疗转移性胃癌并获得完全缓解的出色案例。这位30岁患者确诊为CLDN18.2阳性转移性、低分化印戒细胞癌，在四线联合全身化疗、多次细胞减灭手术联合腹腔热灌注化疗（HIPEC）后，病情出现进展。

入组接受第一次CT041回输治疗后，两个腹膜靶病变显著减少；腹胀改善且左中腹部包裹性腹水减少。根据 RECIST V.1.1，在治疗第4周时，靶病变消失，患者获得部分缓解（PR），并维持8个月的总体部分缓解。在第二次回输CT041后4周，患者幸运地获得完全缓解（CR），仅出现少量腹水。

▼该患者增强轴向CT扫描结果

迄今为止，CAR-T细胞疗法已在血液系统恶性肿瘤治疗方面取得了突破性进展。然而，它们在治疗实体瘤方面的成功仍然有限，这可能与实体瘤中T细胞的低浸润性、免疫抑制的肿瘤微环境等因素有关。值得欣慰的是，近年来各国研究人员，在不断研发各种新型策略，以减轻肿瘤抗原异质性、应对免疫抑制，深耕CAR-T在实体瘤领域的应用价值。

我国CAR-T发展也已进入“百家争鸣”的局面，相继有驯鹿医疗、复星凯特、科济生物、传奇生物等多家制药巨头纷纷加入CAR-T的研发大军中，并有幸运患者获得完全缓解！如果您也想寻求CAR-T或国内外其他抗癌新技术（如TIL、TCR-T、NK细胞、益生菌）的帮助，可将出院小结、治疗经历、完整的病理报告等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998），进行初步评估，或申请国内外抗癌专家会诊。