临床首用！第一位患者完成持久性体内CAR-T治疗，天价疗法拼速度和性价比，ORR超90%

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其实除了开篇提到的这款首次在临床上使用持久性体内CAR疗法——INT2104外，还有两款异体通用型CAR-T细胞也引起了广泛关注。

其一，是由我国研究团自主研发的一款针对CD19的异体通用型CAR-T细胞，这也是全球首个通用CAR-T细胞，并成功登上了全球知名期刊《Nature》官网的头条！

其二，就是P-BCMA-ALLO1，它是一款非病毒、富含干细胞记忆T细胞的CAR-T细胞产品，它在2024年9月17日，获得了美国FDA授予的再生医学先进疗法（RMAT）资格，用于复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗。

P-BCMA-ALLO1的1/1b期临床试验（NCT04960579）数据，已在第21届国际骨髓瘤学会年会上公布。本次研究共入组72例复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，给予同种异体BCMACAR-T细胞疗法——P-BCMA-ALLO1治疗。

结果显示：在23例先前接受过大量治疗的患者中，总体反应率（ORR）高达91%！其中，在未接受BCMA治疗的患者中，ORR更是高达100%！而接受过≥1种BCMA靶向治疗（n=14）、Talvey和/或≥1种BCMA靶向治疗（n=7）的患者，其ORR也达到了86%（详见下图）。

▲图源“OneLive”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

急性髓细胞白血病（AML）是一种血液系统的常见癌症，表现为骨髓内异常髓细胞的快速生长，导致健康血细胞的生成受到损害。约10%~20%的AML患者有髓外浸润病灶（EMD），此类患者预后通常较差，病程更具侵袭性，部分复发或难治性患者无法实现长期生存。而近年研究显示，CLL1 CAR-T疗法在复发或难治性AML患者中显示出良好的疗效和安全性。

我国进行的一项关于“CLL1 CAR-T疗法，治疗急性髓细胞白血病（AML）的临床研究”，共入组47例AML患者，其中包括27例单纯骨髓浸润患者，20例同时存在骨髓浸润及髓外浸润（EMD）患者。既往治疗线数中位数为4（范围：2~13）。入组接受CLL1CAR-T细胞治疗后，结果显示：

1、缓解率：全部入组的47例患者中，有35例获得完全缓解（CR），CR率高达74.5%。其中，无髓外浸润（EMD）患者的缓解率为81.48%（22/27），而存在EMD患者的骨髓缓解率为65.00%（13/20）。

2、中位总生存期（OS）：全部入组患者（n=47）的中位总生存期（OS）长达466天，其中，单纯骨髓受累患者和EMD患者的OS分别为586天 vs 301天。此外，6个月OS率分别为82.60%（单纯骨髓受累患者） vs 63.09%（EMD患者）；12个月OS率分别为66.72%（单纯骨髓受累患者） vs 45.17%（EMD患者），详见下图。

▲图源“BMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

3、中位无进展生存期（PFS）：全部入组患者（n=47）的中位无进展生存期（PFS）长达282天，其中，单纯骨髓受累患者和EMD患者的PFS分别为341天 vs 258天。此外，6个月PFS率分别为85.64%（单纯骨髓受累患者） vs 74.29%（EMD患者）；12个月OS率分别为44.86%（单纯骨髓受累患者） vs 37.14%（EMD患者），详见下图。

▲图源“BMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

综上，CLL1 CAR-T疗法对伴有EMD的AML患者的治疗效果，同时表明并发症的发生率在可承受范围内，为AML患者提供了新的希望与选择！

值得一提的是，一位44岁的女性，在CLL1 CAR-T细胞治疗后，髓外肿瘤灶几乎被根除。PET-CT显示，治疗前该患者髓外代谢肿瘤体积（MTV）达到30.35cm³，而治疗35天后达到完全代谢反应（CMR）。提示CAR-T疗法，对减轻AML髓外浸润有显著疗效。

▼该患者在CLL1 CAR-T细胞治疗前后，PET-CT 成像对比

CD19 CAR-T疗法改善了复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤（B-ALL ）的预后，长期随访发现约30%~50%的复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤患者有持久反应。但部分经CD19 CAR-T治疗后复发的患者预后则不理想，即便重新输注 CAR19 产品，也并未产生有意义的持久反应。而近年研发发现，CD22作为一种几乎普遍表达的 B 细胞表面抗原，是B-ALL 的有效治疗靶点，有望改善经CD19 CAR-T（ CAR19）治疗后病情进展的复发或难治性大B 细胞淋巴瘤患者的预后。

一项“应用CD22 CAR-T，治疗大 B 细胞淋巴瘤的1 期临床试验（NCT04088890）”，共入组38例 CAR19治疗后复发或患有CD19 阴性大 B 细胞淋巴瘤的成年患者（年龄≥18 岁），这些患者既往接受过中位数为四线的治疗（范围 3-8）。

入组接受CD22 CAR-T治疗后，结果显示：总体缓解率（ORR）为 68%（95% CI 51–83），完全缓解率（CR）高达53%（范围：36–69）。此外，所有患者的中位总生存期（OS）为 14.1 个月（范围：9.1–NE）；中位无进展生存期（PFS）为 3.0 个月（范围：1.8–NE）。

▼下图显示所有接受治疗的患者（n=38）的反应持续时间和输注后的生存期

▲图源“Lancet”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

部分多发性骨髓瘤（MM）患者会对主要抗骨髓瘤疗法（如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等）产生耐药性，这类患者往往预后不佳，总生存期（OS）和中位无进展生存期（PFS）仅为10.3个月、2.8个月。因此，迫切需要寻求新的治疗方法，改善耐药患者的预后。

在第21届国际骨髓瘤学会年会上，公布的一项名为“HBI0101”的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的新型CAR-T疗法引起了广泛关注，该药在治疗复发和难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）中，获得了高达90%的客观缓解率（ORR）。

HBI0101的1期临床研究（NCT04720313）共入组50例年龄≥18岁的复发和难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者，既往接受过≥3种治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38抗体。入组接受HBI0101输注后，结果显示：

1、客观缓解率（ORR）：全部入组患者的ORR高达90%（n=45），其中严格意义上的完全缓解（CR）/CR率（sCR/CR）为56%（n=28），非常好的部分缓解（VGPR）率为22%（n=11），部分缓解率为12%（n=6），微小残留病（MRD）阴性率为74%，详见下图。

▲图源“Blood”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

2、中位无进展生存期（PFS）：中位PFS为334天（95%置信区间[CI]，187-444），中位缓解持续时间为309天（95%CI，166-532）。

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3、总生存（OS）率：1年时的预估OS率达到0.75（95%CI，范围：0.15-0.39）。

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CAR-T细胞疗法作为肿瘤免疫治疗中的佼佼者，在治疗恶性肿瘤，尤其是血液肿瘤方面的成绩有目共睹，不仅有10多款产品相继获批上市。而且近年来，各国研究人员正在不断拓展CAR-T疗法的应用范围，并致力于研发异体CAR-T细胞疗法，以解决现有CAR-T细胞疗法制备时间过长、治疗费用过于昂贵等问题，力求让越来越多的癌症患者能受益，这也是无数癌症患者的共同心声！

如果您对现有的治疗方法不满意，或想寻求CAR-T、CAR-NK等新型抗癌疗法的帮助，可将治疗经历、出院小结、近期病理及影像学检查结果等，提交至全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998），进行初步评估或申请国外内抗癌专家会诊。