肿瘤缩小40%！益生菌与癌症疫苗强强联合，改善胃癌、肾癌、鼻咽癌等预后及营养状况

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益生菌一词源于希腊语，字面意思是“为了生命”，它被定义为“一种活的、非病原性的微生物”，当达到足够量时，在保护宿主方面发挥着重要作用。诺贝尔奖获得者Elie Metchnikoff是第一位描述益生菌的科学家，他指出“利用宿主友好型细菌操纵肠道微生物群，将带来健康益处并有助于延缓衰老”。近年益生菌因其具备调节癌症信号传导的能力，而受到了抗癌圈的广泛关注。

→首先，益生菌作为额外的补充活性微生物，已被证明对各种癌症类型有效，因其可通过诱导细胞凋亡、抑制诱变活性、下调致癌基因表达、诱导自噬、抑制激酶、重新激活肿瘤抑制因子等，来达到抗癌及预防癌症转移等目的。

→其次，益生菌还在癌症治疗中具有多方面潜力，包括直接抑制肿瘤生长、辅助癌症治疗、改善癌症治疗副作用、作为疫苗载体等。随着研究的深入，益生菌有望成为癌症治疗中的一个重要组成部分。

▲数据源自“nature”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总

虽然10%~17%的转移性肾细胞癌（mRCC）患者，经过相应治疗会获得完全缓解（CR），但仍有很多患者最终会在治疗中经历疾病进展。姑息疗法仍然是转移性肾细胞癌的后续挽救疗法，但反应持久性有限。为改善一线治疗，近年提出在目前批准的双联疗法的基础上，与肠道菌群调节等非重叠毒性的治疗手段联合治疗，以改善患者的预后。

一项“应用CBM588联合伊匹单抗和纳武单抗，治疗转移性肾细胞癌的1期临床研究（NCT05122546）”，取得了惊艳的疗效。其中，CBM588是一种补充双歧杆菌活菌产品，属于丁酸梭菌菌株，在日本广泛用于治疗多种胃肠道疾病。

本次研究共入组30例局部晚期或转移性肾细胞癌（mRCC）患者，中位年龄为65岁（范围为 36-84 岁），经组织学确认有透明细胞、乳头状或肉瘤样成分。将这些患者随机分为两组，即CBM588联合治疗组[CBM588+伊匹单抗（ipilimumab）+纳武单抗（nivolumab）]、对照组（伊匹单抗+纳武单抗）。结果显示如下：

1、客观缓解率（ORR）：与对照组相比，接受CBM588治疗的患者客观缓解率（ORR）明显更高，分别为74%（CBM588联合治疗组） vs 20%（对照组）。

2、靶病灶显著缩小：CBM588组靶病变减少幅度的中位数为42%（范围，17%~94%），而对照组仅为20%（范围，11%~100%）（详见下图）。

▼靶病变的最佳变化

▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

3、中位无进展生存期（PFS）：6个月中位无进展生存期（PFS）分别为84%（CBM588联合治疗组） vs 60%（对照组）（详见下图）。

▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

众所周知，癌症和抗癌治疗（如放化疗等）会大大削弱癌症患者的免疫力，而这种天然保护屏障一旦被破坏，会导致病原微生物的定植。因此放化疗后，患者可能会出现口腔黏膜炎、胃肠道反应（如恶心、呕吐、厌食）等一系列副作用，不仅严重影响生活质量，还可能因严重副作用而无奈放弃治疗，最终影响患者的预后和长期生存。近年研究显示，放化疗后辅助定制益生菌等措施，有助于加强体内平衡，降低放化疗的副作用，从而改善患者的生活质量，提高治疗耐受度。下文以鼻咽癌为例，简单阐述一下益生菌如何改善化疗引起的口腔黏膜炎。

头颈癌尤其是鼻咽癌患者，在接受同步放化疗后，发生口腔黏膜炎（OM）的概率高达80%。口腔黏膜炎不仅严重影响患者的生活质量，还会迫使患者中断放疗或同步放化疗（CCRT），中断频率高达19%。一项“应用益生菌，减轻鼻咽癌患者放化疗引起的口腔黏膜炎的临床研究（NCT03112837）”，共入组99例局部晚期鼻咽癌（无远处转移）患者，将其随机分为两组，即益生菌组（n=64，在放化疗期间接受益生菌治疗）、安慰剂组（n=35，在放化疗期间接受安慰剂治疗）。结果显示如下：

1、口腔黏膜炎严重程度降低：服用益生菌组合的患者，其口腔黏膜炎（OM）严重程度明显降低。

①0级口腔黏膜炎（OM）的发生率分别为0%（益生菌组） vs 12.07%（安慰剂组）；

②1级OM的发生率分别为0%（益生菌组） vs 55.17%（安慰剂组）；

③2级OM的发生率分别为54.29%（益生菌组） vs 17.24%（安慰剂组）；

④3级OM的发生率分别为45.71%（益生菌组） vs 15.52%（安慰剂组），3级口腔黏膜炎发生率显著降低近30%！

2、增强免疫反应：同步放化疗（CCRT）使患者的免疫细胞数量大幅降低，而益生菌组合则显著降低了益生菌治疗组（A-CCRT-P）中，CD3+T细胞（69.72% vs 45.49%；P< .05）、CD4+T细胞（76.59% vs 52.85%；P< .05）、CD8+T细胞（62.94% vs 29.76%；P < .05）的减少率（详见下表）。

▲数据源自“Cancer”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总

综上，益生菌组合可通过改变肠道微生物群，显著增强患者的免疫反应，并降低口腔黏膜炎的严重程度。

胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症死亡的第四大原因，每年有超过1,000,000例新诊断病例。虽然手术切除被认为是治疗胃癌最有效方法之一，但胃癌术后复发率仍然较高，约为1.88%~59.8%。而且胃癌术后并发症也是困扰患者的难题之一，胃癌患者常伴有严重的营养不良，这会导致术后发病率和死亡率增加，与远期预后不良有关，甚至影响患者的总体生存率，而且还会给患者带来沉重的经济负担。因此，如何促进胃癌患者术后肠道功能恢复、改善患者营养状况、减少术后并发症，是近年胃癌治疗领域急需解决的问题。

近年研究发现，具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节等作用的益生菌，在预防肠道手术并发症方面显示出巨大潜力，或将成为改善胃癌患者预后和减轻医疗负担的潜在策略之一。

一项关于“益生菌对胃癌患者手术结果影响的荟萃分析”，共纳入9项研究，调查了861名患者，这是第一个评估益生菌对胃癌患者术后感染并发症、营养状况影响的荟萃分析。结果显示如下：

1、术后感染并发症的发生率下降：共406例患者存在术后感染并发症，荟萃分析显示，补充益生菌降低了术后感染并发症的发生率（RR 0.46，95% CI 0.28，0.77）（详见下图）。

▼益生菌对术后感染并发症发生率的影响

▲图源“Frontiers”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

2、血清白蛋白水平提高：该项研究显示，补充益生菌显著改善了入组患者的白蛋白水平（MD 0.73 g/L；95% CI：0.01，1.46）（详见下图）。

▼益生菌对血清白蛋白水平的影响

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3、住院时间缩短：四项研究显示，益生菌与住院时间显著缩短有关（MD -0.94 天；95% CI：-1.33，-0.55）（详见下图）。

▼益生菌对住院时间的影响

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4、首次排气时间缩短：调查了7项研究中的693例患者，总体效果显示，益生菌可以缩短首次排气时间（MD -11.27 小时；95% CI：-16.83，-5.70）（详见下图）。

▼益生菌对首次排气时间的影响▲图源“Frontiers”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

5、首次排便时间缩短：汇总结果表明，益生菌摄入缩短了首次排便时间（MD -15.71小时；95% CI：-25.62，-5.79）（详见下图）。

▼益生菌对首次排便时间的影响

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综上，益生菌对改善胃癌术后患者的预后，促进术后恢复、预防术后感染的发生、改善营养状况有一定的作用。

益生菌可诱导肿瘤细胞凋亡，并抑制肿瘤细胞增殖和转移，《柳叶刀》也曾指出“个体化益生菌群可能是未来癌症免疫治疗的策略”。但全球肿瘤医生网小编温馨提示，癌症患者由于疾病的高度复杂性，建议在专业营养师或有执照的医疗保健人员的指导下，选择私人订制版个体化益生菌，这类益生菌是根据不同病种筛选出的特定菌种组成，可针对患者的自身病情，辅助肠道建立优势菌种架构，并能排除毒素和有害菌、重整肠道环境，从而促进疾病显著改善，以达到预期的应答水平。想寻求或了解定制益生菌更多内容的患者，可通过全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998），咨询权威的营养专家。