设定生物治疗产品的商业化质量标准的策略~~
文摘
科学
2024-11-04 21:24
山东
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大家好，今天星辰视界推荐一篇关于质量标准设定的文献，这是笔者最近读的关于生物制药产品上市质量标准制定，介绍最为详细和科学的一篇。看文献作者的，就可略知不凡。
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ICH Q6B，生物技术产品和生物制品的质量标准，写到商业化质量标准的设定需要考虑生产工艺、原液和制剂的稳定性、临床前和临床研究以及相应的分析方法。由此，质量标准的设定其实并不是单一的考虑因素。本篇文献虽然也考虑了上述几个因素，但是更多强调的是设定以患者为中心的基于风险的质量标准的制定。文献的结果和讨论部分大体分为两部分，不同质量属性设定质量标准的考虑点和案例部分。如果你没有时间，建议可以直接阅读案例部分，这也是笔者认为有参考意义的部分。
在案例部分，作者分别介绍了抗体片段、Met氧化体、效价和ADC药物的质量标准的设定。每一个案例设定时考虑的点均不同。抗体片段的质量标准设定，最主要考虑的就是结构/功能研究，作者使用了加速稳定性和影响因素稳定性中的样品，分别进行了效价和ADCC活性的测定。虽然，最终的质量标准也考虑了安全性和有效性，但是限值的选择还是依据了结构/功能研究的研究。![]()
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案例-2：Met氧化
Met的氧化变体，作者并没有特定产品的变体制备，质量标准的设定完全来自于其他类似抗体分子以及文献，还有作者对产品结构和功能之间联系的理解，比如Met氧化的位点并不位于Fab和铰链区，因此对效价和ADCC活性的影响，理论上很小。众多的科学知识，基于风险设定该质量属性为不需要监控的质量属性，因此也无需设定质量标准。![]()
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案例-3：效价
效价的检测是基于细胞的抑制实验，分析方法本身带有较高的变异性。针对此质量属性，作者设定质量标准则采用了统计学方法。统计学方法最重要的是要选择样本以及设定样本量。均值±3SD的方法需要较大的样本量，作者纳入了了稳定性研究中的不同时间点的检测值（稳定性对效价具有影响，笔者认为此做法具有合理性）和放行时间点的检测值，从而进行统计学分析，确定了最终的质量标准。![]()
关于ADC的案例，就不再介绍。
本篇文献虽然没有涉及所有的质量属性的案例，但是给出的思路和参考价值还是非常高的。生物制药质量标准的设定是一个综合的过程，需要考虑多方面的因素，这也意味着，工艺和产品开发中，适当的科学研究，比如结构/功能研究也是非常必要的。
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