Aphranel（优法兰，上海摩漾生物科技有限公司，上海，中国）是一种新的CaHA微球水凝胶填充剂。使用Aphranel Magic Crystal™专利技术，每个微球的直径约为25至45微米，平均粒径为30.3微米，由直径为1至2微米的众多颗粒通过离子键结合在一起。
【早期】CaHA微球水凝胶在注射初期（0~3个月）作为植入物本身起到填充效果。
【中期】大约9~12个月时，微球分解成碎片并降解为钙离子和磷酸盐，参与正常代谢并从体内排出。与此同时，巨噬细胞溶解和吞噬凝胶复合物，并吸引成纤维细胞到注射部位形成新的胶原蛋白。
【后期】通过新胶原蛋白的产生、弹性蛋白的产生、血管生成和真皮细胞增殖，以及新胶原蛋白与CaHA微球交织并结合形成复合物（CaHA微球和自体组织），可实现持久效果（12-18个月）。
使用独特的物理交联技术，该产品具有优异的提升能力，并且不含任何化学交联剂成分。专利水凝胶在物理交联后在水环境中没有明显的质量变化或体积变化，这证明其没有吸水膨胀。CaHA广泛存在于人体骨骼中，具有高度的生物相容性，因此不会引起组织生长，很少引起肉芽肿形成。
这是一项多中心、随机、双盲、平行分组、阳性对照、非劣效性试验，旨在对比Aphranel vs Restylane在改善中国受试者鼻唇沟的安全性和有效性。Leading site是复旦大学附属中山医院，其他参研单位包括上海交通大学医学院附属第九人民医院、中国医学科学院整形外科医院和暨南大学第一附属医院。
188例18-65岁存在中重度鼻唇沟且符合其他条件的受试者被随机分配接受试验产品Aphranel或Restylane治疗双侧鼻唇沟，并完成12个月的随访。Aphranel组使用27G锐针，注射层次从真皮下层至骨膜层，建议进行深层注射，根据受试者的实际情况，可以进行多层注射。Restylane组使用30G锐针。两组的注射剂量由研究者根据受试者皱纹严重程度而决定。
以下为研究结果：
01
主要终点：24周时WSRS的改善率
研究者在第24周使用WSRS评估的改善率（定义为鼻唇沟至少改善1分）为Aphranel 84.04%，Restylane 78.72%。中山医院独立评估委员会（IRC）在第24周使用WSRS评估的改善率为Aphranel 72.34%，Restylane 70.21%。Aphranelf非劣效于Restylane。
02
研究者和IRC评估的WSRS评分
随时间的变化趋势
大多数受试者在两组中都感觉鼻唇沟有所改善。在任何时间点，Aphranel组和Restylane组之间没有差异。
研究共7个随访时间点：V1-第0天注射前，V2-第0天注射后即刻，V3-第1周，V4-第4周，V5-第12周，V6-第24周，V7-第48周。由此可见：
1) 在注射早期（0-3个月，V5以前）Aphranel和Restylane填充能力接近
2) 在注射中后期（~12个月，V6和V7），Aphranel组WSRS评分均更低，提示长期持续有效
03
研究者和受试者评估的GAIS评分
随时间的变化趋势
此处可发现，Restylane组GAIS评分基本遵循随时间逐渐降低的趋势，而Aphranel组在V6-第24周似乎存在分数洼地（4~5分比例均低于前后任何时间点），结合CaHA作用机制，猜想可能与此时间点，植入物本身填充能力下降，而组织仍处于再生过程中有关。待V7-第48周时，GAIS评分较V6均有提高，提示其再生功能可提供长期改善。
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安全性
在整个研究过程中，共报告了80例不良事件（Aphranel组41例，Restylane组39例）。Restylane和Aphranel最常见的不良反应是红肿（35 vs. 33）、肿胀（30 vs. 31）、疼痛（21 vs. 23）和瘀青（18 vs. 15）。所有这些症状的强度均为轻度或中度，并在一周内自行缓解，无需治疗。没有受试者因不良事件而退出研究。
05
Aphranel注射案例
写在最后
在过去一段时间，透明质酸是改善鼻唇沟的主力选手。近年来，一些更持久的填充剂不断亮相，包括羟基磷灰石（CaHA）、聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）、聚乳酸（PLLA）、硅油、聚丙烯酰胺水凝胶等等。其中，CaHA凭借其组织相容性、生物活性、持久稳定性、可降解可吸收性，在轮廓打造、支撑塑形方面显示出独特优势，在美国的市场份额已超过10%，仅次于透明质酸。
2006年，FDA批准的Radiesse（Merz North America, Raleigh, N.C.）可在18个月内实现持久的美学改善。Aphranel也在上述研究中表现不俗，证实其在中国人群的鼻唇沟改善方面，具有不输Restylane的有效性和安全性。
期待更多关于CaHA的机制研究和面部美学应用的临床研究，支持这一新型再生材料更广的发展和应用。
参考文献：A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Parallel-Grouped, Positive-Controlled, Non-Inferiority Clinical Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Injectable Calcium Hydroxylapatite Microsphere Hydrogel Fillers in the Correction of Nasolabial Fold in Chinese Subjects. Aesthetic Plast Surg. 2024 Sep 27. doi: 10.1007/s00266-024-04378-3.
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