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2024年11月8日，正大天晴与益方生物联合开发的KRAS G12C抑制剂正式获得中国国家药品监督管理局的上市批准，这一消息为癌症治疗领域带来了新的希望。KRAS G12C抑制剂作为一种针对特定基因突变的靶向药物，其获批上市标志着我国在精准医疗领域取得了重要突破。KRAS G12C突变是非小细胞肺癌、结直肠癌等多种癌症中常见的致癌基因之一，此前由于KRAS蛋白的结构特点，该靶点一度被认为是“不可成药”的。然而，随着科学研究的深入和技术的不断进步，针对KRAS G12C突变的药物研发取得了显著进展。此次正大天晴与益方生物的抑制剂获批，将为携带KRAS G12C突变的癌症患者提供新的治疗选择，有望显著改善患者的预后和生活质量。
KRAS G12C抑制剂的作用机制在于通过特异性地结合KRAS G12C突变蛋白，将其锁定在非活性状态，从而阻断其下游信号通路的激活，抑制癌细胞的增殖和存活。KRAS蛋白是一种小型膜结合GTP酶，在细胞信号传导中起着关键作用。当KRAS发生G12C突变时，其结构发生变化，导致GTP水解受阻，使KRAS持续处于激活状态，进而促进肿瘤的发生和发展。KRAS G12C抑制剂的研发历程充满了挑战，因为KRAS蛋白表面光滑且浅，小分子药物难以与其有效结合。然而，近年来，科学家们通过结构生物学和药物化学的方法，成功设计出了能够特异性结合KRAS G12C突变蛋白的抑制剂。
与市场上已有的竞品药物相比，正大天晴与益方生物开发的KRAS G12C抑制剂具有显著的优势。首先，该药物在临床试验中展现出了良好的疗效和安全性，能够显著延长患者的无进展生存期和总生存期。其次，该药物的选择性更高，能够更精确地靶向KRAS G12C突变蛋白，减少对正常细胞的伤害。此外，该药物的耐受性更好，患者在使用过程中出现的不良反应较少，提高了治疗的依从性。这些优势使得正大天晴与益方生物的KRAS G12C抑制剂在市场竞争中脱颖而出，有望成为该领域的领先药物。
值得注意的是，尽管KRAS G12C抑制剂在临床试验中取得了显著成效，但针对其他KRAS突变类型（如G12D、G12V等）的药物研发仍在进行中。这些突变类型的频率高于G12C，且对现有药物的响应性较差，因此开发针对这些突变类型的靶向药物具有重要意义。目前，KRAS G12C抑制剂的竞品主要包括已在全球市场上市的两款药物：Mirati Therapeutics的Adagrasib和安进的Sotorasib。此外，国内也有多款KRAS G12C抑制剂处于临床研发阶段，如益方生物的D-1553（Garsorasib）和加科思的Glecirasib（JAB-21822）等，这些产品均被视为潜在的竞品。
正大天晴与益方生物开发的KRAS G12C抑制剂在临床试验中展现出了令人鼓舞的数据。一项多中心、单臂、开放标签的关键性II期研究（NCT05383898）显示，该药物在治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者中，表现出了显著的疗效和安全性。截至2024年5月17日，共有123例患者入组并接受了600mg每日两次（BID）的治疗方案。中位随访时间为12.3个月时，受试者的客观缓解率（ORR）达到了52.0%，疾病控制率（DCR）为88.6%。中位无进展生存期（PFS）为9.1个月，中位总生存期（OS）更是达到了14.1个月，这是目前全球已上市KRAS G12C抑制剂中获得最长OS的靶向药。
此外，该药物在安全性方面也表现出色。在临床试验中，患者出现的不良反应多为1-2级，且大多数为可控的。严重不良反应的发生率较低，且未观察到与药物相关的死亡事件。这些数据充分证明了正大天晴与益方生物开发的KRAS G12C抑制剂在临床上的有效性和安全性，为其获批上市提供了坚实的依据。
KRAS G12C抑制剂的市场价值不可估量。据统计，全球每年新增的癌症病例中，约有七分之一的患者携带KRAS突变基因，其中KRAS G12C突变是最常见的类型之一。这些患者往往对传统化疗和放疗的响应性较差，预后不佳。因此，针对KRAS G12C突变的靶向药物具有巨大的市场需求。随着正大天晴与益方生物的KRAS G12C抑制剂获批上市，预计将在短时间内迅速占据市场份额，为患者带来新的治疗选择。
从全球范围来看，KRAS G12C抑制剂的市场前景同样广阔。根据弗若斯特沙利文的数据，2015年至2019年，全球主要KRAS G12C突变阳性癌症的发病人数从26.3万人增长至29.3万人，并预计于2024年增长至33.5万人。随着患者基数的增加和药物可及性的提高，KRAS G12C抑制剂的市场规模将持续扩大。此外，随着研究的深入和技术的进步，未来还可能有更多针对KRAS其他突变类型的靶向药物问世，进一步推动该领域的发展。
对于中国市场而言，KRAS G12C抑制剂的获批上市同样具有重要意义。中国是癌症高发国家之一，每年新增癌症病例数居全球前列。随着国内生物医药产业的快速发展和政策的支持，越来越多的创新药物得以加速上市。
正大天晴与益方生物联合开发的KRAS G12C抑制剂的获批上市，为携带KRAS G12C突变的癌症患者提供了新的治疗选择。随着临床数据的不断积累和市场的逐步拓展，该药物有望在未来发挥更大的作用。
参考文献
1、正大天晴/益方生物官网
2、NMPA官网
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来源：CPHI制药在线
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