清华大学的研究团队在探索NMN(烟酰胺单核苷酸)对肝脏的改善作用方面取得了显著成果。根据清华大学邓海腾课题组在顶尖期刊《Cells》上发表的研究论文,短短4周的NMN补充可以显著改善肝脏的多种功能。
■ 改善肝脏衰老引起的蛋白质乙酰化
研究发现,老年肝脏中衰老相关的蛋白质乙酰化全面增加,而NMN的补充能够有效阻止这种增加。
蛋白质乙酰化是一种重要的翻译后修饰,影响蛋白质的催化活性、稳定性以及与其他蛋白质或染色质的结合能力。在衰老过程中,蛋白质乙酰化状态的改变是导致肝脏生理功能衰退的关键因素之一。
NMN通过提高肝脏细胞内的NAD+水平,激活依赖于NAD+的去乙酰化酶Sirtuins家族,从而对多种底物蛋白质进行去乙酰化修饰,改善蛋白质乙酰化状态,进而恢复肝脏的代谢功能。
■ 调节肝脏代谢功能
NMN不仅能够改善蛋白质乙酰化,还能调节肝脏的代谢功能。
研究发现,NMN能够调节脂肪酸β氧化、三羧酸循环和缬氨酸降解等代谢途径。这些代谢途径是肝脏能量代谢的重要组成部分,对于维持肝脏的正常生理功能至关重要。
NMN的补充能够增强这些代谢途径的活性,提高肝脏对葡萄糖的摄取和利用效率,减少脂肪在肝脏中的堆积,从而降低非酒精性脂肪肝等疾病的发生风险。
■ 增强肝脏抗氧化应激能力
衰老肝脏往往抗氧化能力下降,容易受到氧化应激的损伤。
NMN通过调节蛋白质乙酰化,增强了肝脏细胞内抗氧化酶的活性,如超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)等。
这些抗氧化酶能够清除自由基,减少氧化应激对肝脏细胞的损伤,提高肝脏细胞对各种应激因素的耐受能力。
■ 预防肝纤维化
肝纤维化是对急性或慢性肝损伤的可逆伤口愈合反应,可进展为肝硬化和肝癌。
清华大学邓海腾课题组的研究还发现,NMN能够预防肝纤维化。
NMN通过抑制活化肝星状细胞(HSC)中促纤维化蛋白和氧化还原酶的分泌,下调促纤维化基因表达,导致HSC失活,从而减少肝细胞外基质的积累,预防肝纤维化的发生。