人类和小鼠数据表明，NMN（烟酰胺单核苷酸）可以通过靶向线粒体来减缓阿尔茨海默病的进展。
· 在 AD 患者中，线粒体应激反应增强，表明脑细胞发电站受到损害。
· 在 AD 小鼠中，NMN 可以减轻记忆丧失和神经变性，这是人类 AD 的主要症状和病理。
线粒体对于维持脑细胞的活力至关重要，这就是为什么在阿尔茨海默病（AD）——一种由脑细胞死亡和损伤（神经变性）引起的疾病——的病因学中，线粒体发挥着重要作用。
最近，哈佛大学教授兼长寿专家 David Sinclair 博士表示：“阿尔茨海默病 (AD) 患者会经历破坏性的线粒体应激反应。新研究表明 NAD 增强剂 NMN 可以降低 AD 小鼠模型的压力、神经元损失和脑萎缩。”
■ AD 患者的线粒体应激
为了获得临床相关性，研究人员分析了 AD 患者的血液样本。在此过程中，他们观察到高水平的循环线粒体应激反应（MRS）蛋白。
MRS 受到各种细胞灾难的刺激，包括线粒体损伤和氧化应激，这两种衰老标志被认为会导致生物衰老。值得注意的是，MRS 包括线粒体自噬，这是我们的细胞用来清除受损线粒体的过程。
重要的是，研究人员发现AD患者血液中MRS蛋白的水平可以准确预测AD的诊断。这些发现表明 AD 与人类 MRS 相关。
虽然还需要进一步研究，但 AD 患者中 MRS 蛋白水平升高可能是 MRS 与引发 MRS 的各种细胞灾难之间持续斗争的标志。也就是说，在 AD 脑细胞中，MRS 减轻线粒体损伤和氧化应激的尝试可能是持续的或徒劳的。
AD 患者线粒体应激的血液标志物升高。与健康对照 (HC) 相比，AD 患者 (AD) 的线粒体应激反应蛋白水平较高：ATF4、ATF5、CHOP、PINK1 和 Parkin。
■NMN 减缓阿尔茨海默病的进展
为了进一步研究 AD 的本质，研究人员研究了经过实验改造的小鼠，这些小鼠含有与 AD 遗传性相关的人类基因（转基因）。
这种特殊的 AD 小鼠模型 (5xFAD) 概括了在人类中观察到的 AD 的许多特征，包括记忆丧失和神经退行性变。AD 小鼠的腹部注射了 500 毫克/公斤/天的 NMN，持续两个月，以测试这种 NAD+ 前体的效果。
通过对 AD 小鼠进行一系列认知测试，研究人员发现 NMN 治疗可以抵消 AD 的主要症状——记忆丧失。值得注意的是，研究人员表明，记忆力的改善是由一种 MRS 蛋白 (ATF4) 介导的，这表明 NMN 通过成功的 MRS 来减缓 AD 的进展。
此外，研究人员还发现 NMN 可以抵消突触破坏的迹象——突触是神经元相互连接、相互交流并形成记忆的地方。此外，NMN 被证明可以预防脑萎缩（神经退行性疾病的一个指标），并刺激细胞能量产生。
总之，这些发现表明，NMN 通过靶向 MRS 来改善转基因 AD 小鼠模型的记忆并阻止神经退行性变。
■影响
虽然研究人员发现 AD 患者血液中 MRS 蛋白水平升高，但仍需要进一步研究来确定 NMN 补充剂对其有何影响。
过去的研究表明，其他 NAD+ 前体如NR（烟酰胺核苷）可以减缓 AD 的进展。然而，在过去在土耳其进行的研究中，NR 与其他化合物（即 L-肉碱、N-乙酰半胱氨酸和丝氨酸）一起作为混合物的一部分。
目前还不清楚为什么更多的研究人员没有探索单一制剂 NR 或 NMN 对 AD 患者的影响。
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