近日,中国医学科学院北京协和医院陈蓉教授团队与国家儿童医学中心/首都医科附属北京儿童医院张鹏教授团队合作,在MedComm期刊上发表了题为“Nicotinamide mononucleotide(NMN)supplementation rescues mitochondrial and energy metabolism functions and ameliorates inflammatory states in the ovaries of aging mice”的研究论文。
■ 研究内容
NAD+是细胞内一种关键的辅因子,广泛参与调节能量代谢、氧化损伤和炎症反应等重要生物学过程。随着年龄的增长,体内NAD+水平逐渐下降,这与衰老相关的诸多问题密切相关。
NMN作为NAD+的前体,能够有效提升体内NAD+水平,并有助于减缓卵巢的衰老进程。
论文从(A)促排卵母细胞质量和(B)卵巢中不同发育阶段卵泡数量等角度对不同组小鼠的卵巢储备情况进行了研究。结合扫描电镜下不同发育阶段卵泡中脂滴(C)和线粒体(D和E)特征的变化,进一步揭示卵巢健康状态并探索NMN作用机制。
短期NMN给药:观察NMN对衰老小鼠卵巢NAD+水平、卵巢/体重比以及卵巢萎缩的抑制作用。
促排卵母细胞实验:评估NMN处理对衰老小鼠促排卵母细胞的数量和质量的影响。
长期NMN给药:进一步探索NMN对卵巢衰老的抑制作用,观察其对血清激素分泌、抗氧化因子水平以及促炎因子表达的影响。
■ 研究结果
短期给药效果:显著提高衰老小鼠卵巢NAD+水平和卵巢/体重比,同时抑制卵巢萎缩。
促排卵母细胞质量提升:NMN处理显著提高了衰老小鼠促排卵母细胞的数量和质量。
长期给药效果:改善衰老小鼠的血清激素分泌和抗氧化因子水平;降低促炎因子的表达;显著增加衰老小鼠的卵巢卵泡数量。
扫描电子显微镜数据显示,NMN处理显著改变了颗粒细胞中脂滴和线粒体的密度、形态及分布,揭示了潜在的靶点和机制。
转录组测序和进一步的验证实验表明,NMN对衰老卵巢的有益效果是通过增强线粒体功能、改善能量代谢和降低炎症水平实现的。补充NMN可以改善衰老卵巢的健康状态,增加卵巢储备,为高龄女性生育力下降的治疗提供了新的思路。
论文:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mco2.727