摘要
目的 探析绝经后2型糖尿病(T2DM)患者瘦素、骨代谢标志物与骨质疏松症(OP)的相关性。
方法 回顾性纳入2020年1月至2021年12月在我院内分泌科治疗的109例绝经后T2DM患者，并依据骨密度(BMD)测定结果将其分为正常组(n=33)、减少组(n=37)、OP组(n=39)。对比3组患者一般资料及实验室指标差异。采用多因素logistic回归分析确定绝经后T2DM患者发生OP独立危险因素；并运用Pearson相关性分析瘦素、骨代谢标志物与OP的相关性。
结果 OP组甲状腺功能亢进症（以下简称甲亢）患者占比、促甲状腺激素(TSH)、糖化血红蛋白A1c(HbA1c)、瘦素、Ⅰ型胶原羟基端肽(β-CTX)高于正常组与减少组，胰岛素治疗占比、25-羟基维生素D［25(OH)D］、骨钙素、总骨Ⅰ型前胶原N端肽(TPINP)低于正常组与减少组(P<0.05)；多因素logistic回归分析结果显示：甲亢患者、血清瘦素、β-CTX为绝经后T2DM患者发生OP独立危险因素(P<0.05)，胰岛素治疗、25(OH)D、骨钙素、TPINP为绝经后T2DM患者发生OP保护因素(P<0.05)；Pearson相关性分析显示：血清25(OH)D、骨钙素、TPINP与OP呈正相关(P<0.05)；血清瘦素、β-CTX与OP呈负相关(P<0.05)。
结论 瘦素与骨代谢标志物可反映绝经后T2DM患者早期骨代谢情况，预测OP发生风险；合并甲亢患者、瘦素、β-CTX水平升高、用胰岛素治疗、25(OH)D、骨钙素、TPINP水平降低，可能共同参与绝经后T2DM患者OP发生发展。
前言
2型糖尿病(diabetes mellitus type 2, T2DM)是临床常见代谢性疾病，临床以多饮、多尿、多食等为主要表现，T2DM患者因胰岛素抵抗与微血管病变可能影响骨骼代谢，加剧骨质流失，降低骨密度(bone mineral density, BMD)，易进一步发展为骨质疏松症(osteoporosis, OP)［1-2］。Mohsin等［3］相关研究发现，近60% T2DM患者会出现OP，若未得到及时治疗，轻者会出现骨疼痛或功能受限，严重者会导致残疾，给家庭与社会带来沉重经济负担。既往临床多运用骨折风险评估或测量骨密度(bone mineral density, BMD)诊断T2DM患者是否合并OP，但这些方法未能充分考虑骨质质量与微结构变化，可能低估T2DM患者OP发生风险［4-5］，故临床亟需探寻更科学诊断方式，瘦素是一种由脂肪细胞分泌的激素，在调节能量平衡与骨骼代谢中扮演关键角色，其能直接影响骨细胞功能，包括促进成骨细胞分化与抑制破骨细胞活性，从而影响骨骼重建过程［6］。骨代谢标志物能反映骨骼重建与破骨活动动态变化，检测其水平可提供更多关于骨质流失与骨折风险信息［7］。但目前临床关于瘦素对绝经后T2DM患者发生OP的影响报道较少，故本研究对在我院内分泌科治疗的绝经后T2DM患者测定瘦素、骨代谢标志物水平，并探讨其与OP发生的关系，为早期预防OP提供理论依据，报道如下。
资料与方法
结果
2.1 各组临床资料与实验室指标比较
OP组甲亢患者占比、TSH、HbA1c、瘦素、β-CTX高于正常组与减少组，胰岛素治疗占比、25(OH)D、BGP、TPINP低于正常组与减少组(P<0.05)；其他指标比较(P>0.05)。见表1。
2.2 绝经后T2DM患者发生OP相关危险因素多因素回归分析
以HbA1c作为偏态分布，结果见表2；以绝经后T2DM患者发生OP作为因变量，以临床资料与实验室指标中具有统计学意义的10个因素作为自变量(自变量说明见表3)，实施logistic回归分析，结果显示：甲亢患者、血清瘦素、β-CTX为绝经后T2DM患者发生OP独立危险因素(P<0.05)，胰岛素治疗25(OH)D、骨钙素、TPINP为绝经后T2DM患者发生OP保护因素(P<0.05)。见表4。
2.3 瘦素、骨代谢标志物与OP相关性分析讨论
3.1 绝经后T2DM患者发生OP危险因素
目前，BMD测量是评估OP主要方法，其中双能X射线吸收计量法被广泛用于测量髋部与脊柱骨密度，能准确地反映骨量变化，是诊断OP黄金标准，但BMD测量是基于二维影像，不能准确反映复杂三维骨结构，可能导致对OP风险评估不够准确，T2DM患者可能存在骨质微结构破坏，而这种破坏在BMD测量中可能不被充分识别，临床实际应用存在一定局限性［10-11］。故探寻更为简捷可行检测方式，对OP预测具有重要作用。本次研究结果显示，OP组甲亢患者占比、HbA1c、瘦素、β-CTX高于正常组与减少组，胰岛素治疗占比、25(OH)D、骨钙素、TPINP低于正常组与减少组(P<0.05)，与李冬萍等［12］研究结果类似，提示瘦素、骨代谢标志物可科学评估绝经后T2DM患者发生OP危险因素。分析原因：(1)LEP是由脂肪细胞分泌的激素，不仅在能量代谢中发挥作用，还直接或间接地影响骨质代谢，在T2DM患者中，由于胰岛素抵抗与慢性炎症状态，脂肪组织功能可能发生改变，导致瘦素分泌增加，在OP发展过程中，骨质密度下降与骨微结构破坏可能刺激瘦素分泌，作为一种代偿机制来调节骨质代谢。(2)β-CTX是骨胶原生成的一个标志物，其浓度增高通常表示骨组织形成增加，T2DM患者发生OP过程伴随骨质快速流失与骨重建过程改变，当骨质流失加速时，身体作为一种自然代偿反应，可能会增加骨胶原合成来尝试修复与重建骨组织，从而导致β-CTX水平升高。(3)TPINP是骨胶原合成过程中释放的一种肽段，可作为骨组织生成直接指标，T2DM患者因胰岛素抵抗、慢性炎症状态、微血管病变等因素共同作用，较易导致TPINP水平降低，说明机体成骨活动减少，成骨细胞活性减弱导致骨胶原合成减少，导致OP发生。(4)当绝经后T2DM患者合并甲状腺功能亢进症时，甲状腺激素水平会异常升高，加速骨转换速率，增强破骨细胞活性，导致骨吸收增加，而骨形成速度跟不上骨吸收速度，最终导致骨量减少，骨密度降低，导致OP发生。(5)绝经后T2DM患者采用胰岛素治疗时，虽外源性胰岛素补充可有效控制血糖，但同时可能进一步增加体内胰岛素浓度，加剧胰岛素对骨代谢影响，尤其是在不恰当剂量或使用方式下，可能导致骨形成减少、骨重建失衡，加大OP发生危险。此外，多因素logistic回归分析结果显示，甲亢患者、血清瘦素、β-CTX为绝经后T2DM患者发生OP独立危险因素(P<0.05)，胰岛素治疗、25(OH)D、骨钙素、TPINP为绝经后T2DM患者发生OP保护因素(P<0.05)，与程岚等［13］研究结果类似。
3.2 瘦素对绝经后T2DM患者发生OP的相关关系
OP是一种以骨密度降低、骨微结构破坏、骨折风险增加为特征的代谢性骨病，其发病机制涉及骨重建速率不平衡、性激素水平下降、营养不良、生活方式等多种因素，深入研究这些机制对于OP预防与治疗具有重要指导意义［14-15］。Pearson相关性分析显示：血清25(OH)D、骨钙素、TPINP与OP呈正相关(P<0.05)；血清瘦素、β-CTX与OP呈负相关(P<0.05)，与黄文森等［16］研究结果类似。分析原因：(1)25(OH)D是评估机体维生素D状态关键指标，维生素D在维持骨骼健康与促进肠道对钙吸收中扮演着重要角色，其水平低下可能导致钙吸收不足，影响骨矿化，从而增加OP风险，故25(OH)D水平与OP呈正相关；骨钙素水平升高说明骨形成增加，在OP患者中可能是对骨质流失一种代偿性反应，故BGP水平增高与OP发生呈正相关；TPINP作为骨胶原形成标志物，其水平升高表明骨形成活动增加，在OP患者中，其水平升高可能反映机体试图通过增加骨形成来弥补骨质损失，尽管存在这种代偿性增加，骨量总体减少仍然导致OP发展，故TPINP水平增高与OP发生呈正相关。(2)瘦素是由脂肪组织分泌的激素，OP患者中其水平降低反映脂肪组织与骨骼间相互作用紊乱，其能调节成骨细胞与破骨细胞，其水平降低可能与骨量减少与骨结构弱化相关，故瘦素与OP呈负相关；β-CTX是反映骨吸收生物标志物，OP患者其水平降低可能代表骨吸收过程减缓，正常情况下，骨吸收与骨形成是平衡的，但在OP发展过程中，这种平衡被打破，导致骨质流失，其水平降低可能反映骨吸收减少，与OP风险呈负相关。
3.3 小结
瘦素与骨代谢标志物可反应绝经后T2DM患者早期骨代谢情况，预测OP发生风险；合并甲亢患者、瘦素、β-CTX水平升高用胰岛素治疗、25(OH)D、骨钙素、TPINP水平降低，可能共同参与绝经后T2DM患者OP发生发展。本研究不足之处：(1)本研究样本量不足，且样本来源较为单一，可能影响结果普适性。(2)本研究未能充分考虑可能影响瘦素与骨代谢标志物的其他变量，饮食习惯、体力活动、遗传因素等变量均可对瘦素与骨代谢标志物产生影响，未将这些潜在干扰因素纳入分析，可能导致研究结果存在偏差。故未来研究应考虑采用更大样本量、多中心合作，并尝试纳入更多潜在影响因素，以便更准确描述变量之间关系，为临床提供指导。
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
参考文献 略
END
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