重生希望!CAR-T细胞疗法攻克难治性白血病难关,患者福音来了?

学术   2024-07-31 17:01   江西  

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科研工具作图丨实验SCI统计分析国自然

近年来,白血病治疗领域取得了显著进展,CAR-T细胞治疗和异基因造血干细胞移植已成为治疗难治性和复发性白血病的关键手段。然而,CAR-T细胞治疗后的复发以及异基因造血干细胞移植相关的并发症如移植物抗宿主病(GVHD)等问题仍然是临床面临的挑战。

2024年4月25日,浙江大学医学院附属第一医院/良渚实验室黄河/胡永仙/王东睿/张鸿声等团队在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表了题为:Sequential CD7 CAR-T Therapy and Allo-HSCT without GvHD-prophylaxis Drugs 的临床研究论文。该团队通过一种全新的CAR-T细胞治疗序贯异基因造血干细胞移植一体化方案,将这两种治疗手段进行了强强联合。这项创新性方案成功解决了传统治疗方案遗留的多项难题,并成为了国际首创的白血病治疗方案。

该研究成果还被国家自然科学基金委员会作为优秀资助成果进行了展示报道。

研究背景


嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)已被证实对难治性恶性血液病患者具有显著的治疗效果,但仍有一部分患者会复发。此前的CAR-T主要靶向CD19、CD20、CD22或BCMA,该治疗方法对B系白血病效果显著,但无法用于T系和髓系白血病的治疗。CD7在多种T细胞肿瘤和30%的急性髓性白血病中高表达,因此研究团队开发了靶向CD7的CAR-T细胞疗法。
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)常用于那些患有复发性或难治性血液系统疾病的患者。然而,传统的移植方案通常需要进行清髓性预处理化疗和移植物抗宿主病(GVHD)的预防,所使用的化疗药物和免疫抑制剂具有显著的毒副作用,并可能清除体内的CAR-T细胞,从而影响其抗肿瘤效果

前期研究发现部分患者在CD7 CAR-T治疗后出现严重的全血细胞减少及骨髓抑制。因此,研究团队尝试进行CD7 CAR-T和allo-HSCT“一体化”治疗。

CD7 CAR-T细胞序贯异基因造血干细胞移植方案示意图

研究结果



在接受CD7 CAR-T细胞治疗后,所有(10名)复发或难治性CD7阳性的白血病或淋巴瘤患者均达到了完全缓解状态。随后,这些患者接受了单倍体相合的造血干细胞移植(HSCT),并在整个治疗过程未使用GVHD药物预防。

最后1例患者在第13天因脓毒性休克和脑炎死亡,8例患者为完全供体嵌合体,1例患者为自体造血。其中有3名患者经历了2级急性GVHD。

术后长期随访结果:6名患者处于微小残留病灶(MRD)阴性的完全缓解状态,这表明这些患者体内未检测到白血病细胞。2 例 CD7 阴性白血病复发,1 例在 3.7 个月时死于感染性休克。1年的总体生存率为68%,1年的无病生存率为54%


这项研究展示了CD7 CAR-T细胞治疗与单倍体相合HSCT结合的新型“多合一”策略在复发或难治性CD7阳性的白血病或淋巴瘤患者中的初步疗效和安全性。结果显示,这种治疗方案能够为患者带来完全缓解,并且在一定程度上控制了GVHD的发生,提高了患者的生存率。然而,还需要进一步的研究来验证这些结果,并评估长期的安全性和有效性。

参考论文:DOI: 10.1056/NEJMoa2313812

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