12 月 5 日，Merus 公司宣布其开发的Bizengri（Zenocutuzumab) 生物制品许可申请 (BLA) 获得美国 FDA 批准上市，用于治疗神经调节蛋白 1 融合 (NRG1+) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 和 NRG1+ 胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者。
神经调节蛋白 1 (NRG1) 是一种与人类表皮生长因子受体 (HER) 3 结合的配体，可促进 HER2/HER3 异二聚化和致癌作用，从而导致肿瘤生长。NRG1 与伴侣基因之间的融合是罕见的致瘤基因组事件，发生于某些癌症类型，包括 NSCLC 和 PDAC。而NRG1 融合阳性 (NRG1+) 癌症患者的治疗选择非常有限。
Zenocutuzumab 是一种双特异性抗体，可与 HER2 和 HER3 的细胞外结构域结合。该药可通过阻断 NRG1/HER3 结合和 HER2/HER3 二聚化，从而通过 PI3KAKT-mTOR 致癌信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和存活。
截图来源：Merus 公司官网
临床前研究显示，Zenocutuzumab 在包括 NRG1+ NSCLC 和 NRG1+ PDAC在内的多种 NRG1+ 癌症模型中，都显示出了抗肿瘤活性。此前，FDA 已授予 Zenocutuzumab 优先审评资格和突破性疗法认定，用于治疗晚期不可切除或转移性 NRG1+ PDAC、晚期不可切除或转移性 NRG1+ NSCLC 。
Zenocutuzumab 本次获批是基于 1/2 期 eNRGy 试验的数据，该试验旨在评估其单药疗法在 NRG1+ NSCLC、PDAC 和其他实体瘤中的安全性和抗肿瘤活性。数据显示：
在 NRG1+ PDAC患者 (n=30) 中，ORR 为 40%， DOR 范围为 3.7 个月至 16.6 个月。
在 NRG1+ NSCLC 患者 (n=64) 中， ORR 为 33%，中位 DOR 为 7.4 个月。
