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近日，东北制药发布公告，拟以约1.87亿元的总价，现金收购鼎成肽源70%股权，继而获得该公司控股权。
鼎成肽源成立于2014年，是一家专注于实体瘤细胞治疗产品的开发及转化的研发型企业。资料显示，鼎成肽源目前已形成TCR-T（T细胞受体工程化T细胞疗法）和CAR-T（嵌合抗原受体T细胞疗法）细胞治疗产品完整的技术平台及产品转化体系。
东北制药始建于1946年，是我国“四大老牌制药企业”之一，素有“新中国民族制药工业摇篮”美誉。东北制药从原料药起步，目前研发管线已覆盖传统制剂生产。不过多年来并无进军创新药的计划，此次收购目的即是瞄准TCR-T，而且公司负责人表示，如果此次收购成功完成，将安排充足的科研和转化经费，且“上不封顶”。这对于长年研发费用不足1%的东北制药来说，是一个巨大转变。
那么，TCR-T有何魅力？
研发经费“上不封顶”，老牌药企寻找“弯道超车”机会
东北制药于1996年在深交所上市，作为一家传统药企，东北制药主体业务分为医药制造和医药商业。在医药制造上，公司以原料药和制剂为主，产品覆盖维生素类、抗感染类、生殖系统、神经系统、消化道类、生物诊断制剂等系列。
近年来，随着国家集采纵深推进，仿制药一致性评价的全面开展等因素影响，原料药和仿制药竞争激烈，东北制药开始转型，意在加大创新药和高技术门槛仿制药方面的研发力度。
2022年9月，东北制药宣布与美国MedAbome公司签订协议，双方就后者原创性抗体MAb11-22.1达成转让合作协议，将基于该抗体共同开发ADC和CAR-T细胞治疗产品。为此，东北制药以自有资金5亿元投资设立全资子公司，以推进该引进的ADC药物和CAR-T细胞治疗技术合作项目落地。
此次收购鼎成肽源，将获得后者独立搭建的核心技术平台，从而进行TCR-T、TCR蛋白药和CAR-T细胞治疗产品的开发。据介绍，鼎成肽源针对胰腺癌、结直肠癌等实体瘤，开发了DCTY1101、DCTY1102、DCTY1103共3款TCR-T细胞治疗候选药物。
今年8月，DCTY1102注射液获国家药监局临床试验默示许可，拟用于治疗KRAS G12D突变阳性、基因型HLA-A*11:01的晚期实体瘤患者。
东北制药表示，DCTY1102有望成为全球第二款、国内第一款进入I期临床研究的靶向KRAS-G12D的TCR-T细胞药物。
另外，在鼎成肽源最核心的技术平台——TCR序列发现平台支撑下，鼎成肽源有30多个序列库储备，也奠定其未来产品转化的基础。
此次东北制药采用走捷径的方式引入早期TCR-T业务，能否实现在细胞治疗领域的弯道超车，还具有很大的不确定性。
剑指实体瘤，TCR-T赛道被赋予期待
TCR-T是一种基于人体T细胞的免疫治疗技术，主要通过基因编辑技术，将能特异性识别肿瘤抗原的T细胞受体（TCR）基因导入患者自身的T细胞内，使其表达外源性TCR，从而具有特异性杀伤肿瘤细胞的活性。
目前，在血液瘤领域大获成功的CAR-T，由于特异性靶标的掣肘，在实体瘤领域进展缓慢。而TCR-T识别的是多肽-MHC复合体，能够更容易浸润到实体瘤内部，大大拓宽了肿瘤免疫治疗的靶点。同时，TCR-T只介导少量细胞因子的释放，安全性更优。
今年8月，随着Adaptimune Therapeutics公司的TCR-T疗法Tecelra（Afamitresgene autoleucel，Afami-cel）获FDA批准上市，TCR-T赛道迎来热潮。
Tecelra是全球首款获批上市的TCR-T细胞疗法，其获批用于二线治疗既往接受过化疗治疗的不可切除或转移性滑膜肉瘤成人患者，患者肿瘤表达黑色素瘤协同抗原4（MAGEA4）且HLA-A*02:01P、HLA-A*02:02P、HLA-A*02:03P、HLA-A*02:06P阳性。这在细胞免疫治疗史上具有重大里程碑意义。
本土TCR-T研发进展
由于相较CAR-T疗法，TCR-T疗法具备独特优势，因此吸引了国内外众多药企参与，TCR在中国市场仅次于美国，是全球TCR-T研究第二多的国家/地区。国内香雪制药、天科雅、优替济生等均有布局。
香雪制药曾凭借旗下TCR-T疗法TAEST16001获得了市场积极关注。TAEST16001是香雪自主研发的一款靶向NY-ESO-1的亲和力增强的TCR-T细胞免疫治疗产品，其首个临床研究适应症是HLA-A*02:01阳性且表达NY-ESO-1抗原的晚期软组织肉瘤患者。TAEST16001是中国首个获得IND批件的TCR-T产品，也是中国唯一进入II期临床的TCR-T产品。
广东天科雅生物（以下简称天科雅）开发了TCR筛选平台TRUST、细胞改造平台CHECK-T、细胞改造平台TURBO-T、病毒转基因载体生产平台、NK细胞平台等多个专有平台。旗下TC-N201是一款免疫抑制分子修饰的TCR-T产品，开发适应症为肺癌和消化道肿瘤。TC-E202是天科雅另一款TCR-T产品，是一款工程化分泌抗PD-1单抗的HPV特异性TCR-T细胞，在编码HPV16 E6 TCR的同时，编码抗PD-1的单链抗体可变区片段。同时经改造的T细胞还可以分泌PD-1单链抗体，能有效消除肿瘤微环境的抑制，增加T细胞的浸润，增强TC-E202对实体瘤的疗效。
优替济生开发的TCR-T产品UTC-LS201，整合了自家的LACO-stim技术，适应症为非小细胞肺癌、卵巢癌和乳腺癌等。
目前TCR-T尚处于临床早期阶段，不过自从首款TCR-T疗法获批后，全球细胞免疫治疗行业为之振奋，未来3-5年，全球范围内TCR-T细胞疗法有望迎来爆发式增长。
主要参考资料：
1、https://mp.weixin.qq.com/s/jjLeQJgp02vlhhgvD4eNcA
https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c.
2、《细胞疗法的资本博弈：TCR-T的高光时刻与市场反应》，蒲公英Ouryao。
3、《优替济生：上下而求索，只为挑战CAR-T治疗实体瘤难题》，医谷。
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来源：CPHI制药在线
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