肝脏是人体的重要器官，承担着代谢、解毒、分泌等多种功能。肝功能检查可通过各种生化试验方法检测与肝脏功能代谢有关的各项指标，以反映肝脏的功能基本状况。本文介绍了肝功能检查的临床意义，以飨读者。
肝功能检查包含多项检测指标，结合起来可综合反映肝细胞受损情况、胆汁淤积情况、肝脏合成功能、胆红素代谢功能以及肝纤维化程度等。
反映肝实质性损伤的指标：丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 、门冬氨酸氨基转移酶 (AST) 、腺苷脱氨酶 (ADA) 、谷胱甘肽-S-转移酶 (GST) 、乳酸脱氢酶 (LD、LDH) 、谷氨酸脱氢酶 (GLDH) 、精氨酰琥珀酸裂解酶 (ASAL) 、血清异柠檬酸脱氢酶 (ICD) 、山梨醇脱氢酶 (SDH) 、醛缩酶 (ALD) 。
反映排泄功能、解毒功能、代谢功能不全的指标：血清胆红素 (BIL) 、血清总胆汁酸 (TBA) 、吲哚氰绿 (ICG) 、血氨 (NH3) 。
反映合成功能的指标：总蛋白 (TP) 、白蛋白 (A) 、前白蛋白 (PA) 、胆碱酯酶 (CHE) 、总胆固醇、凝血酶原时间 (PT) 、卵磷脂胆固醇酰基转移酶 (LCAT) 、凝血因子等。
反映胆内外阻塞的指标：碱性磷酸酶 (ALP) 、谷氨酰转肽酶 (GGT) 、γ-亮氨酸氨基肽酶 (LAP) 、5’-核苷酸酶 (5-NT) 、脂蛋白-X (LP-X)。
反映肝纤维化的指标：单胺氧化酶 (MAO) 、脯氨酸肽酶 (PLD) 、Ⅲ型前胶原肽 (PⅢP) 、层黏蛋白 (LN) 、Ⅳ型胶原、透明质酸 (HA) 、抗线粒体抗体。
反映肝肿瘤的指标：甲胎蛋白 (AFP) 、α-岩藻糖苷酶 (AFU) 、甘氨酰脯氨酸二肽酶 (GPDA) 、α1-抗胰蛋白酶 (AAT) 、血清铁蛋白 (SF) 。
常用肝功能检查指标的临床意义：
➤转氨酶
转氨酶是一组催化氨基酸与α-酮酸之间氨基转移反应的酶类，用于肝功能检查的指标主要包括ALT和AST。在肝细胞中，ALT主要位于胞质，AST主要位于线粒体，正常情况下，两者在血清中的含量很低；肝细胞受损时，肝细胞膜通透性增加，胞质内ALT和AST释放入血浆，使血清ALT和AST活性升高。在中度肝细胞损伤时，ALT漏出率远大于AST，AST/ALT比值<0.6；但严重肝细胞损伤时，线粒体膜损伤导致线粒体内AST释放，AST/ALT比值升高，AST/ALT比值>1.2提示预后不良。发生心肌炎和大面积心肌梗塞时，血清AST和ALT水平也可显著升高。
➤ALP
ALP在碱性环境中能水解磷酸酯产生磷酸，其主要分布于肝脏、骨骼、肾脏、小肠和胎盘中。胆管疾病时ALP生成增加而排泄减少，引起血清ALP升高。各种肝内、肝外胆管阻塞性疾病，如胰头癌、胆结石引起的胆管阻塞、原发性胆汁性胆管炎 (primary biliary cholangitis, PBC) 、肝内胆汁淤积等，均可引起血清ALP明显升高。
➤GGT
GGT在肝脏中广泛分布于肝细胞的毛细胆管一侧和整个胆管系统，因此当肝内合成亢进或胆汁排出受阻时，血清GGT增高。胆管阻塞性疾病时，GGT明显升高；急、慢性肝炎以及肝硬化时，GGT轻中度升高。
➤5-NT
5’-NT是一种碱性单磷酸酯酶，能专一水解核苷酸。其临床意义与ALP类似，在胆管梗阻、肝内占位性病变或浸润性病变时显著升高。其大于正常值上限的2~3倍时，对鉴别肝细胞性黄疸和胆汁淤积性黄疸有一定的参考价值。
➤胆红素
血清总胆红素是血红蛋白代谢的主要降解产物。当发生红细胞破坏过多、肝细胞对胆红素转运缺陷 (Gilbert综合征) 、结合缺陷 (Crigler-Najjar综合征) 、排泄障碍 (Dubin-Johnson综合征) 以及胆管阻塞 (各型肝炎、胆管炎症等) 时，均可引起胆红素代谢障碍。通过检测血清总胆红素、结合胆红素、非结合胆红素、尿内胆红素和尿胆原，可鉴别诊断溶血性疾病和肝胆疾病。
➤白蛋白
肝脏是人体合成白蛋白的唯一器官，合成后供机体需要，几乎不被排出，其在血浆的半衰期约为15~19 d，因此白蛋白水平反映了肝脏合成代谢功能和储备功能，也是评估肝硬化严重程度以及判断预后的指标。在正常饮食和肾功能正常的情况下，白蛋白降低可能与肝功能异常、肝脏合成功能下降有关，常见于肝硬化失代偿期和急、慢性肝衰竭。
➤PT
该指标检测血液凝固时间，过程中所需的Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ因子均由肝细胞合成，因此能反映肝脏合成功能。当肝细胞广泛受损时，肝脏合成凝血因子的能力下降，导致PT延长，超过3 s为异常；延迟4~6 s时，提示严重肝损伤且预后极差。
➤透明质酸
透明质酸是一种分布于细胞外基质的氨基葡聚糖，主要由肝星状细胞或纤维母细胞合成，由窦内皮细胞降解。急性肝炎时血清透明质酸含量多正常；慢性肝炎或肝硬化时由于肝脏代谢能力下降，清除减少，使血清透明质酸水平升高，且其升高水平与肝脏炎症或肝纤维化程度呈正相关。
➤Ⅳ型胶原和层黏蛋白
Ⅳ型胶原和层黏蛋白均是构成基底膜的主要成分，当肝脏持续损伤时，两者合成增加，但肝脏的降解能力降低，出现毛细血管化。同时，血清中Ⅳ型胶原和层黏蛋白水平升高，且与肝纤维化程度具有相关性。
➤酒精性肝病 (alcoholic liver disease, ALD)
ALD是由于长期大量饮酒导致的中毒性肝损伤。ALD患者肝功能AST、ALT可正常或升高，以AST升高更明显，AST/ALT比值至少>2。GGT、ALP亦可升高，其中以GGT升高更为明显。
➤药物性肝损伤 (drug-induced liver injury, DILI)
多数DILI患者的血常规较基线并无明显改变。过敏特异质患者可能会出现嗜酸性粒细胞增高 (>5%) 。血清ALT、ALP、GGT和TBil等改变是目前判断是否有肝损伤和诊断DILI的主要实验室指标。血清ALT的上升较AST对诊断DILI意义可能更大。对于ALP升高，应除外生长发育期儿童和骨病患者的非肝源性ALP升高。血清GGT对胆汁淤积型/混合型DILI的诊断灵敏性和特异性可能不低于ALP。
➤病毒性肝炎
病毒性肝炎是由嗜肝病毒引起的一组以肝脏损害为主的传染病，其肝功能检测均可见ALT和AST不同程度升高，伴或不伴胆红素代谢异常和胆汁淤积，急性病毒性肝炎多不影响肝脏合成功能。确诊有赖于病原学检测。
➤自身免疫性肝病 (autoimmune hepatitis, AIH)
AIH是一种病因不明的肝脏慢性炎症，以高免疫球蛋白血症、循环自身抗体以及组织学示界面性肝炎和门管区淋巴浆细胞浸润为特征。肝功能检查见ALT和AST轻中度升高，ALT升高更明显，胆红素和ALP多轻度升高。患者自身抗体可呈阳性，包括抗核抗体、抗平滑肌抗体、抗肝/肾微粒体抗体和抗可溶性肝抗原抗体。
➤代谢相关脂肪性肝病
肝功能检测可见血清ALT、AST和GGT正常或轻中度升高，早期通常不伴肝脏合成功能和胆红素代谢功能异常；病情进展时血清白蛋白和PT可出现异常。
➤PBC
PBC是一种病因未明的慢性进行性胆汁淤积性肝脏疾病。肝功能检查以胆汁淤积、ALP和GGT升高为主要改变，血清胆红素一般轻中度增高，以结合胆红素升高为主。ALP和GGT早期即可升高，较正常状态高出2~6倍。
➤Wilson病
Wilson病为一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病。肝功能检查可见转氨酶、胆红素升高，后期可见白蛋白降低。
需注意，肝功能检测结果升高在无症状的一般人群中可能受其他因素（如检查前剧烈运动、饮酒或熬夜）影响呈一过性，可自行消退。因此，在解读肝功能检查结果时应谨慎考虑，需结合患者年龄、病史、体征和临床症状及其他辅助检查结果等全面综合考虑。
参考文献：
[1] Lala V, Zubair M, Minter DA. Liver Function Tests. [Updated 2023 Jul 30]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan.
[2] 李飞,陆伦根.肝功能异常的评估以及相关肝病的诊断思路[J].胃肠病学,2018,23(05):305-308.
[3] 付春来,魏宏建.解读临床肝功能检验结果[J].临床医学,2005,(01):79-81.
[4] 于乐成,茅益民,陈成伟.药物性肝损伤诊治指南[J].实用肝脏病杂志,2017,20(02):257-274.
