2024年美国肝病学会年会（AASLD 2024）于11月15日-19日在美国圣地亚哥盛大召开，本次大会摘要中，一项研究对肝脂肪变性的潜在治疗靶点进行了探索。研究详情如下。
RSPO2是肝脂肪变性的关键抑制因子
（摘要号：61）
代谢相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,MASLD）是一种主要由肝细胞脂质代谢失调引起的以肝脂肪变性为特征的疾病。目前我们对肝脏脂质代谢调控机制的了解仍然有限。研究人员的初步实验表明，在小鼠脂肪变性的肝脏中，基质细胞蛋白R-脊椎蛋白2（RSPO2）的表达升高。因此，本研究旨在探讨RSPO2在肝脂肪变性发病中的作用及其潜在机制。
研究方法
研究人员采用了包括小鼠体内评估和严格体外研究在内的综合方法来研究RSPO2在肝脂肪变性中的作用。对肝脏RNA样本进行了无偏倚转录组学分析，以阐明RSPO2调控的分子机制。为了研究RSPO2在体内肝脂肪变性中的作用，研究人员使用了肝细胞特异性RSPO2缺陷小鼠和RSPO2过表达AAV小鼠。
研究结果
蛋白质免疫印迹（Western blotting）结果显示，高脂饮食喂养的野生型和西方饮食喂养的ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠脂肪变性肝脏中RSPO2表达增加。通过注射TBG-Cre-AAV8（出生后）和与Alb-Cre小鼠（胚胎期）交配，在RSPO2 floxed小鼠中肝细胞特异性RSPO2缺失，促进了饮食诱导的肝脂肪变性和纤维化，根据油红O和天狼星红染色，表明RSPO2对MASLD具有保护作用。此外，与对照组小鼠相比，喂食高脂饮食后，小鼠中AAV8介导的RSPO2过表达减少了肝脏脂质沉积，并降低了肝脏甘油三酯和非酯化脂肪酸水平。此外，RSPO2过表达抑制肝纤维化和巨噬细胞聚集。使用RNA测序和其他技术进行的机制研究提示，RSPO2过表达可改善肝脏脂质代谢、增加AMPK-ACC信号传导、减轻炎症并抑制细胞凋亡。体外实验也揭示了重组RSPO2对肝细胞的抗脂肪变性作用。
结论
研究结果提示RSPO2在抑制肝脂肪变性中起重要作用，因此靶向RSPO2可能是治疗MASLD的一种有前景的治疗方法。
参考文献
Bhupesh Singla,Ravi Aithabathula,Naveed Pervaiz,et al.HEPATIC R-SPONDIN 2 IS A KEY SUPPRESSOR OF HEPATOSTEATOSIS.AASLD 2024. abstracts(61).
