2024 ACR最新突破摘要-风湿病学亮点集萃:新药进展、CD19 CAR-NK 细胞疗法、AI诊断... | 风汇前沿

文摘   2024-11-22 18:06   山东  


导读

备受瞩目的美国风湿病学会年会(ACR)于2024年11月14日-19日在美国华盛顿盛大举行。全球各地的风湿病学界顶尖专家和学者齐聚华盛顿,共同探讨和推动全球风湿医学的进步和发展。本次ACR年会展示了风湿病学最新前沿进展及研究成果,医脉通风湿免疫科在此整理了2024 Late-Breaking Abstracts内容,以飨读者。


1

Abstract Number:L15

2024 ACR

题目

LEVI-04, a Novel neurotrophin-3 Inhibitor, Substantially Improves Pain and Function Without Deleterious Effects on Joint Structure in People with Knee Osteoarthritis: A Randomized Controlled Phase II Trial

一项随机对照II期试验:LEVI-04,新型神经营养因子-3抑制剂,可显著改善膝关节炎患者疼痛症状和关节功能1


研究结论

LEVI-04对于改善关节疼痛(超过50%的LEVI-04治疗患者报告疼痛减轻≥50%,>25%报告第5周和第17周疼痛减轻≥75%)、关节功能具有重要临床意义(图1)。患者(n=518)对于不同剂量的LEVI-04治疗方案均耐受良好,提示LEVI-04可作为内源性p75NTR治疗骨关节炎和其他疼痛疾病的辅助治疗。III期试验正在计划中。


1. 疗效终点指标(红色箭头指示主要终点)

WOMAC:西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数


2

Abstract Number:L16

2024 ACR

题目

Dapirolizumab Pegol Demonstrated Significant Improvement in Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity: Efficacy and Safety Results of a Phase 3 Trial

一项III期试验的疗效和安全性结果:Dapirolizumab Pego(DZP)可显著改善系统性红斑狼疮疾病活动度2


研究结论

DZP(一种新型CD40L抑制剂)治疗48周显著改善系统性红斑狼疮(SLE)患者的疾病活动度,与安慰剂(PBO)+标准治疗(SOC)组相比,DZP+SOC组达到英国狼疮评估组指数(BILAG)应答的患者显著更多(图2-3)。在基线时糖皮质激素剂量为>7.5 mg/d的患者中,接受DZP+SOC vs PBO+SOC的72.4% vs 52.9%的受试者在第48周时剂量减少至≤7.5 mg/d(p=0.0404)。大部分患者DZP耐受良好。

2. 48周时达到BICLA应答和SRI-4(SLE应答指数-4)应答的情况(无应答者插补法)


图3. 至第48周时出现严重BILAG复发的患者比例(多重插补-末次观测值结转法)


3

Abstract Number:L03

2024 ACR

题目

Allogenic CD19 CAR NK Cells Therapy in Refractory Systemic Lupus Erythematosus: An Open-label, Single Arm, Prospective and Interventional Clinical Trial

CD19 CAR-自然杀伤(NK)细胞疗法用于难治性SLE:一项开放标签、单臂、前瞻性和干预性临床试验3


研究结论

在这项研究中,20例重度疾病活动且难治性SLE患者,在使用环磷酰胺和氟达拉滨预处理后,接受3次异体靶向CD19的CAR-NK细胞输注,实现了快速持久缓解,在随访超过6个月的8例患者中,50.0%(4/8)达到DORIS缓解,75.0%(6/8)达到狼疮低疾病活动度(LLDAS),安全性良好,表明CD19 CAR-NK细胞疗法有望成为SLE患者治疗新选。


4

Abstract Number:L18

2024 ACR

题目

CCL19+ Fibroblasts Orchestrate Fibrotic Microenvironment via CCL19-CCR7 Axis in Systemic Sclerosis

CCL19+成纤维细胞通过CCL19-CCR7轴协调系统性硬化症(SSc)纤维化微环境4


研究结论

研究发现CCL19+成纤维细胞在基质-免疫相互作用中发挥关键作用,通过在SSc中形成真皮免疫微环境重塑纤维化微环境并推动纤维化进展。在SSc小鼠模型中,利用抗CCL19抗体或CCR7敲除阻断CCL19-CCR7轴可减轻皮肤纤维化并减少T细胞浸润。结果表明CCL19-CCR7轴有望成为SSc的潜在治疗靶点。


5

Abstract Number:L19

2024 ACR

题目

Efficacy and Safety of Emapalumab in Children and Adults with Macrophage Activation Syndrome (MAS) in Still’s Disease: Results from a Phase 3 Study and a Pooled Analysis of Two Prospective Trials

一项3期研究和两项前瞻性试验:Emapalumab在儿童和成人斯蒂尔病巨噬细胞活化综合征(MAS)患者中的疗效与安全性5


研究结论

评估患者趋化因子配体9(CXCL9)水平,发现Emapalumab可中和所有高剂量糖皮质激素(GC)初始治疗应答不足患者(n=39)的干扰素γ(IFNγ,II型干扰素),快速控制>80%患者的MAS症状(图4),72%对于高剂量GC初始治疗应答不足的MAS患者实现具有临床意义的GC剂量减少(图5)。



图4. 汇总分析中,A)血清趋化因子CXCL9和CXCL10水平以及B)铁蛋白水平自基线到第8周的变化情况

图5. 汇总分析的糖皮质激素减量情况


6

Abstract Number:L20

2024 ACR

题目

Automated Ultrasound System ARTHUR with AI Analysis DIANA Matches Expert Rheumatologist in Hand Joint Assessment of Rheumatoid Arthritis Patients

自动超声系统ARTHUR 与AI分析DIANA在类风湿性关节炎(RA)患者手关节评估中的应用6


研究结论:ARTHUR和DIANA对RA患者评估的精确度与专门从事关节和患肌肉骨骼超声的风湿病学家相当(表1):ARTHUR+DIANA与风湿病学家Kappa值对比:滑膜增生(SH)方面:分别为0.39[95%CI:0.32-0.45]与0.46[95%CI:0.41-0.52];多普勒关节疾病活动度方面:分别为0.48[95%CI:0.41-0.55]与0.45[95%CI:0.38-0.52]。自动化系统有望快速评估疑似关节炎和确诊患者,提高诊断评估的可及性,并改善患者护理。


图6. 与超声扫描仪相连接的ARTHUR系统


表1. ARTHUR和风湿病学家评估滑膜增生、多普勒关节疾病活动度和组合评分的对比


引用文献:

1. Conaghan P, Guermazi A, Katz N, Bihlet A, Rom D, Perkins M, Hughes B, Herholdt C, Bombelka I, Westbrook S. LEVI-04, a Novel neurotrophin-3 Inhibitor, Substantially Improves Pain and Function Without Deleterious Effects on Joint Structure in People with Knee Osteoarthritis: A Randomized Controlled Phase II Trial [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2024; 76 (suppl 9).

2. Clowse M, Isenberg D, Merrill J, Dörner T, Petri M, Vital E, Morand E, Jimenez T, Brookes S, Gaiha-Rohrbach J, Martin C, Nelde A, Stach C. Dapirolizumab Pegol Demonstrated Significant Improvement in Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity: Efficacy and Safety Results of a Phase 3 Trial [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2024; 76 (suppl 9).

3. Yu Y, Kong R, Xu X, Liu S, Chen Q, Li X, Sun M, Yang J, Zhao D, Gao J. Allogenic CD19 CAR NK Cells Therapy in Refractory Systemic Lupus Erythematosus: An Open-label, Single Arm, Prospective and Interventional Clinical Trial [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2024; 76 (suppl 9).

4. Guo W, Li Z, Xu D, Mu R. CCL19+ Fibroblasts Orchestrate Fibrotic Microenvironment via CCL19-CCR7 Axis in Systemic Sclerosis [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2024; 76 (suppl 9).

5. Grom A, Ullman U, Mahmood A, Blomkvist J, Jamieson B, De Benedetti F. Efficacy and Safety of Emapalumab in Children and Adults with Macrophage Activation Syndrome (MAS) in Still’s Disease: Results from a Phase 3 Study and a Pooled Analysis of Two Prospective Trials [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2024; 76 (suppl 9).

6. Aplin Frederiksen B, Ammitzbøll Danielsen M, Berner Hammer H, Schultz Overgaard B, Weber A, Terslev L, Rajeeth Savarimuthu T, Just S. Automated Ultrasound System ARTHUR with AI Analysis DIANA Matches Expert Rheumatologist in Hand Joint Assessment of Rheumatoid Arthritis Patients [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2024; 76 (suppl 9).


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