导读
痛风作为一种常见且复杂的疾病，除关节损害，痛风患者亦可伴发肾脏病变及其他代谢综合征的表现，如高脂血症、高血压、糖尿病、冠心病等。目前我国痛风患病率约为1%-3%，并呈逐年上升趋势[1]，亟需优化治疗方案。2024年11月14日-19日，一年一度的美国风湿病学会(ACR)年会于美国华盛顿盛大举行，本次ACR大会上，作为我国首个有望获批用于治疗痛风的抗IL-1β全人源单克隆抗体，伏欣奇拜单抗治疗中国成人痛风的前瞻性、随机、多中心、阳性对照研究(GUARD-1研究)结果公布(ABSTRACT NUMBER：0278)[2]，引起了国内外学者的广泛关注。
本文特邀GUARD-1研究的POSTER第一作者——复旦大学附属华山医院风湿免疫科主任医师薛愉教授进行深入访谈，对本项研究进行详细解读。
薛愉 教授
复旦大学附属华山医院
主任医师
复旦大学附属华山医院风湿科副主任、主任医师、硕士生导师
上海市医学会风湿病专科分会副主任委员
中华医学会风湿病专科分会委员
中国女医师协会第一届风湿免疫专业委员会常务委员
中国中西医结合学会风湿类疾病专业委员会青年副主任委员
上海市医学会职业病与环境医学专科分会委员兼秘书
中华预防医学会中毒与急救专业青年分会青年委员
Q1
近年来，我国痛风患病率逐年增加，患者负担越来越重，但仍缺乏有效的治疗手段。据了解，您和您的团队的一项关于IL-1β单克隆抗体伏欣奇拜单抗治疗中国成人痛风患者的最新研究已经亮相2024 ACR会议，能否请您为我们介绍下该项研究开展的初衷？
薛愉教授
目前我国痛风急性期一线治疗药物主要有秋水仙碱和非甾体抗炎药(NSAIDs)，当存在治疗禁忌、不耐受或治疗应答不佳时，亦可考虑短期应用糖皮质激素治疗炎症[3]，然而上述药物在痛风治疗的安全性方面存在较大挑战，如使用时应密切关注肝肾功能不全、胃肠道反应以及心血管安全性事件；此外，肾功能不全、合并使用强效CYP3A4抑制剂等也会限制痛风急性期的药物选择[3]。
国内指南推荐秋水仙碱、NSAIDs或糖皮质激素治疗无效的急性痛风，或患者使用上述药物有禁忌时，可把IL-1抑制剂作为治疗选择[3,4]。目前国外已开始应用IL-1抑制剂作为痛风急性发作的治疗药物，但目前我国仍处空白，国内尚无IL-1β单抗获批上市，供痛风患者急性发作期使用。
伏欣奇拜单抗是我国自主研发的一款新型全人源化单克隆抗IL-1β抗体，可阻断IL-1β介导的炎症瀑布效应，从而缓解痛风的急性炎症。这项研究首次报道了伏欣奇拜单抗 vs 复方倍他米松治疗中国成人痛风发作患者的数据，旨在评估伏欣奇拜单抗治疗痛风患者的疗效和安全性。
Q2
请问该研究采用了什么样的研究方法？纳入人群和分组设计有什么特色？研究设计重点考虑了哪些方面？
薛愉教授
GUARD-1研究是一项前瞻性、随机、多中心、阳性对照研究，纳入≥18岁的成人难治性痛风患者(18-75岁)，均对NSAIDs和/或秋水仙碱有禁忌症、不耐受或无应答，且在过去12个月内痛风急性发作≥2次[2]。
研究纳入患者按1:1比例随机分组，分别接受单剂量伏欣奇拜单抗200mg SC(皮下给药)或复方倍他米松7mg IM(肌注)治疗。治疗24周后两组患者如出现急性痛风发作，都可接受伏欣奇拜单抗单剂SC治疗。研究随访至48周，治疗结束后为12周安全性观察期[2]。
本研究还设计了双终点，第一个主要终点是两组基线时受累最严重关节在治疗72小时后的急性疼痛的缓解情况对比(非劣效性检验)，第二个主要终点是12周内两组患者首次急性发作的中位时间对比(优效性检验)[2]。
Q3
从您的介绍中可以看到整个GUARD-1研究的设计非常严谨，那么请您为大家介绍一下，该研究取得了哪些重要结果？
薛愉教授
研究共纳入313名患者进行随机分组，伏欣奇拜单抗组157名患者，复方倍他米松组156名患者。患者平均病程为103.89个月，大多数患者在过去一年中发作次数超过3次[2]。
研究结果显示，伏欣奇拜单抗在72小时疼痛强度变化方面均不劣于复方倍他米松(-57.1mm vs -53.8mm；平均差异；95%CI：全分析集：-3.32mm；-7.56，0.91；符合方案集：-2.21mm；-6.49，2.07)。与复方倍他米松相比，伏欣奇拜单抗显著延迟首次痛风发作的中位时间(无法估计 vs 45天)。在治疗后12周内，伏欣奇拜单抗与复方倍他米松相比，新发作风险显著降低90%(风险比0.10；95%CI：0.060，0.169；p＜0.0001)，在24周内降低87%(风险比0.13；95%CI：0.084，0.208；p＜0.0001)[2]。
此外，研究过程中共有159名患者(51.0%)发生治疗相关不良事件，有3名患者报告了治疗相关严重不良事件，且均在复方倍他米松组[2]。
Q4
伏欣奇拜单抗是我国首个有望获批用于治疗痛风的抗IL-1β全人源单克隆抗体，在您看来，GUARD-1研究结果对于痛风的治疗药物选择有何指导意义？
薛愉教授
除改善生活方式外，缓解痛风急性发作是痛风管理的重要目标。因此在国内外指南当中，尤其强调要快速缓解痛风的炎症发作[1,3]。本研究结果显示，对于非甾体抗炎药和/或秋水仙碱有禁忌、不能耐受或疗效不佳的成年患者，伏欣奇拜单抗治疗有很好的急性抗炎作用，快速缓解患者的急性疼痛症状；另外在缓解期也发现，伏欣奇拜单抗在减少痛风的复发率上显著低于复方倍他米松组[2]。
基于GUARD-1研究结果数据，伏欣奇拜单抗可以满足我国痛风急性期患者的炎症治疗，为痛风患者的管理提供了一个全新有效的治疗选择。
参考文献：
[1] 徐东,朱小霞,邹和建, 等. 痛风诊疗规范[J]. 中华内科杂志,2023,62(09):1068-1076.
[2] Xue Y, Chu T, Hu J, Gou W, Zhang N, Li J, Yu J, Li S, Li S, Qian L, Duan X, Duan L, Zou H. Efficacy and Safety of Genakumab versus Compound Betamethasone in Gout: The GUARD-1 Study [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2024; 76 (suppl 9).
[3] 中华医学会内分泌学分会. 中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)[J]. 中华内分泌代谢杂志,2020,36(01)：1-13.
[4] 中国民族卫生协会重症代谢疾病分会, 高尿酸血症相关疾病诊疗多学科共识专家组,邹和建, 等. 中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识(2023年版)[J]. 中国实用内科杂志, 2023, 43(6):461-480.
