2024年11月27日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，华东医药IL-1拮抗剂注射用利纳西普（商品名：炎朵）已正式获批。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）优先审评公示，该产品本次获批用于治疗成人和12岁及以上青少年冷吡啉相关周期性综合征（CAPS），包括家族性寒冷性自身炎症综合征（FCAS）、Muckle-Wells综合征（MWS）。
CAPS，以反复发作的多系统炎症为特征的罕见病
冷吡啉相关周期性综合征（cryopyrin-associated periodic syndromes, CAPS）也称为冷炎素病（cryopyrinopathy），是一类由IL-1β调节功能缺陷引起的自身炎症性疾病的总称，常于婴儿或儿童期发病，症状涉及全身系统，已被纳入我国《第二批罕见病目录》中[1]。我国尚无确切的CAPS流行病学数据，仅欧美部分发达国家有相关文献报道[2-4]：德国发病率为0.34/100万人/年；美国患病率为1～2/100万，法国患病率约为2.78/100万。由于疾病罕见以及诊疗观念、检测技术的限制，CAPS的误诊漏诊发生率较高：皮肤表型常被视为“过敏”，骨骼关节症状常被误认为青少年的“生长痛”[5]。从而贻误规范治疗，部分轻/中度患者，从首发症状到确诊疾病长达20.6年[6]。
目前已发现的大多数CAPS病例可归因于编码冷吡啉蛋白的NLRP3基因杂合性突变：NLRP3基因位于染色体1q44上，编码细胞内cryopyrin蛋白，参与炎症小体的形成，其突变会导致炎性小体过度活跃（可自发性激活），IL-1β 过度释放，从而诱发自身炎症及相关CAPS症状（如图1）[7]。该疾病按严重程度从轻到重分为3种表型：家族性寒冷性自身炎症综合征（FCAS）、Muckle-Wells综合征（MWS）、新生儿多系统炎性疾病或慢性婴儿神经皮肤关节综合征（NOMID/CINCA）。其临床特征主要为反复高热、关节肿痛及荨麻疹样皮疹，还可累及眼（如视觉功能异常）、耳（如神经性耳聋）及中枢神经系统（如颅内压升高、无菌性脑膜炎）、呼吸系统（如肺实质浸润、肺结节）等（如图2）。
图1. NLRP3基因突变时，CAPS疾病的发病机制
A 荨麻疹样皮疹
B 股骨远端过度生长
C 感音神经性耳聋
D 脑萎缩、脑室增大
图2. 常见的皮肤表现为荨麻疹样皮疹；骨骼肌肉表现为关节痛、股骨远端过度生长等；神经系统表现为脑萎缩、脑室增大、慢性脑膜炎、感音神经性耳聋等
利纳西普靶向抑制IL-1，每周一次，守护CAPS患儿
利纳西普是为IL-1α和IL-1β细胞因子陷阱，可在IL-1β到达细胞膜受体之前将其截获，从而阻断炎症信号传导，有效抑制CAPS患者的自身炎症及症状发生（如图3）[7,8]。2008年获美国FDA批准成为全球首个用于CAPS治疗的一线用药。初始治疗给予负荷剂量320 mg后，每周皮下注射一次160 mg维持治疗。
图3. 利纳西普可诱捕IL-1α和IL-1β细胞因子，能够在IL-1β到达细胞膜受体之前将其截获，从而阻断炎症信号传导，有效抑制CAPS患者的自身炎症及症状发生
加速国内CAPS患者实现“医有所药”
在临床应用中，IL-1拮抗剂已获得多个国际权威指南/共识推荐。欧洲《自身炎症性疾病管理建议》（2015）提出：建议IL-1拮抗剂用于任何年龄及表型的CAPS患者；对疾病活动性患者应尽早启动IL-1阻断治疗，这不仅能有效控制炎症，还有助于延缓或预防器官损伤，改善患者生活质量与远期预后[11]。中国《儿童自身炎症性疾病诊断与治疗专家共识》（2022）推荐利纳西普用于治疗FCAS和MWS患儿[12]。此次华东医药注射用利纳西普在中国获批上市，将进一步加速国内CAPS治疗与国际的接轨，促进规范化诊疗，推动中国CAPS疾病治疗领域的新发展。重要的是，这将为国内CAPS患者提供更为便捷（每周1次）的靶向治疗选择，提高临床治疗的依从性和药物可及性，有助于临床医生更好地管理患者预后，改善患者的生活质量，实现更多临床获益。
医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。
