类风湿关节炎（RA）是一种以侵蚀性关节炎为主要临床特征的自身免疫病，是我国人群致残的重要原因[1]。随着对疾病认识的加深，JAK抑制剂、生物制剂等多种靶向药物层出不穷，为RA患者提供众多选择。JAK-pot国际协作研究是一项由研究者发起的观察性研究，旨在评估生物制剂改善病情抗风湿药物（bDMARDs）和靶向合成改善病情抗风湿药物（tsDMARDs）在治疗RA中的临床结局[2]。
2024年11月14-19日，美国风湿病学会（ACR）年会在美国华盛顿隆重召开。本次大会发布了JAK-pot最新结果，本期内容特邀复旦大学附属华山医院万伟国教授，围绕JAK抑制剂治疗RA的临床进展进行深入探讨。
专家简介
万伟国 教授
主任医师、硕士研究生导师，现任复旦大学附属华山医院风湿科常务副主任（主持工作） 上海市医学会理事、上海市医师协会风湿免疫分会委员 上海市医学会风湿病学专科委员会委员、中国中西医结合学会风湿病专业委员会委员 上海市中西医结合学会风湿病学分会副主任委员、上海市中医药学会风湿病学分会委员 上海市医疗事故鉴定委员会专家、上海市静安区医疗事故鉴定委员会专家 上海市医学科技奖二等奖、上海市宝山区第八届拔尖人才 海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫学专家委员会委员
JAK-pot研究：与IL-6i和ABA相比，JAKi和TNFi起效更快
研究背景/目的
研究方法
研究纳入14个国家自JAKi获批上市以来开始接受JAKi、TNFi、IL-6i或阿巴西普（ABA）治疗的RA患者，采用生存分析法评估停药率，并运用多项式混合模型来评估临床疾病活动指数（CDAI）、功能状态（通过健康评估问卷，HAQ）以及疼痛（依据0-100分评分量表）的变化轨迹，进而比较不同治疗方案的疗效。在分析过程中，我们对患者的年龄、性别、血清学阳性状态、病程、既往b/tsDMARD的使用次数以及伴随治疗（包括传统合成改善病情抗风湿药（csDMARD）和糖皮质激素的使用情况）进行了校正，以确保结果的准确性和可靠性。
研究结果
研究共纳入9590例RA患者（JAKi, 3049; TNFi, 4606; IL-6i, 1284; ABA, 651；其中JAKi和TNFi具体药物使用情况有待进一步分析）。相较于其他治疗组，使用TNFi的患者群体更年轻，病程较短，且较少有既往b/tsDMARD的治疗经历，同时使用糖皮质激素或csDMARD的频率也较低。而使用ABA的患者年龄相对较大，疾病活动度较低，但C反应蛋白（CRP）水平略高于其他组。使用JAKi的患者病程最长。
在治疗的前3个月内，治疗中断的情况并不常见，到6个月时中断率仍低于10%，这为我们提供了足够的数据来研究疾病活动度、功能和疼痛的变化轨迹。
表1 患者基线特征
未经校正的分析结果显示，在治疗前2个月内，CDAI迅速改善，之后改善速度所有减缓（图1）。其它治疗方法相比，JAKi和TNFi的改善幅度尤为显著（p<0.001）。
图1 治疗6个月期间，CDAI评分变化情况
在功能改善方面，各组治疗第一个月都观察到迅速改善（p＜0.001），随后趋于稳定（p＜0.001）。与其他靶向治疗相比，使用ABA的患者功能改善速度明显较慢。疼痛的改善情况与功能改善相似（图2）。
图2 治疗6个月期间，功能和疼痛评分变化情况
在校正后，JAKi和TNFi在CDAI、HAQ和疼痛改善方面的速度仍然显著快于其他bDMARDs。
结论
早诊早治，托法替布助力RA患者全病程管理
RA的关节病变以炎性细胞浸润及其释放的炎性介质所致的滑膜炎症为发病基础，尽早抑制炎性因子的产生及其作用，控制滑膜炎症能有效阻止或减缓关节滑膜及软骨病变。因此，我国《2024中国类风湿关节炎诊疗指南》指出，RA的治疗原则为早期、规范治疗，定期监测与随访；RA的治疗目标是达到疾病缓解或低疾病活动度，最终目标为控制病情，减少致残率，提高患者的生活质量[1]。JAK抑制剂是一类靶向JAK-STAT信号通路的合成DMARD，属tsDMARD，JAK抑制剂治疗RA可快速起效[3]，长达9年的随访数据也印证了JAK抑制剂的长期疗效和安全性[4]。
托法替布作为上市最早的JAK抑制剂，积累了丰富的临床经验。目前国内托法替布分为普通片和缓释片，二者皆纳入国家医保药品目录。其中缓释片可以满足每日1次的给药需求，便利性和依从性更好；而且食物对药代动力学无影响。9年真实世界研究显示，缓释片总体不良反应发生率小于普通片，更适用于有便利性和长期用药需求的患者[5]。目前，有多家国内药厂通过药物一致性评价，生产出与原研参比药生物学等效的托法替布，大大降低患者用药负担；我国一项原创性临床研究已经证实国产与原研托法替布的临床疗效和安全性相当，且成本效益更好[6]。
总结
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